我国科学家发现:皮肤细胞转行充当肝细胞
“紧急招募肝脏细胞!”谁有资格应聘?除了原代肝细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞，皮肤细胞说：“我也有资格!”——昨天，国际著名学术期刊《自然》刊发中科院上海生科院生化与细胞所惠利健研究员及其合作者的最新发现：他们在国际上首次获得了由皮肤细胞直接转化的肝脏细胞，并在一定程度上行使了肝脏细胞的功能。
病毒性肝炎、肝硬化、肝癌……最新调查显示，我国罹患与肝脏相关疾病的人口占总人口的10%，直接医疗费用高达数千亿元。而肝脏移植则是许多肝病患者最后的“救命稻草”。异体移植尽管成功率很高，但无论移植的是肝脏还是肝脏细胞，都可能存在免疫排斥。
能让自己身体上的细胞“转行”吗?科学家尝试了很多道路：胚胎干细胞可以分化成肝脏细胞，但细胞来源有限，难以获得;诱导多能干细胞(iPS)能把体细胞先变成干细胞，再分化成肝脏细胞，可惜在“转化工人”中，有一个是致癌基因，一不小心，细胞就可能“转行”成了癌细胞。
还有更便捷的途径吗?研究人员发现，虽然看起来“隔行如隔山”，但如果找对了门道，皮肤细胞还真能一步到位，承担起肝脏细胞的任务。惠利健介绍，他们取下小鼠尾巴的皮肤成纤维细胞，抑制住一个细胞衰老相关基因，再派入三个“改造工人”(转录因子)——经过一周左右时间培养，原本纤长的皮肤成纤维细胞的模样变了，方正敦实得与肝脏细胞像一个模子里刻出来的。
惠利健说，从皮肤细胞转化而来的肝脏细胞具有体内功能，着实令他们兴奋。“以前，科学家也成功把皮肤细胞转化成神经元、心肌、血细胞，可惜这些细胞尚未能在体内真正发挥作用。”他说，“而这次的‘转行’肝细胞，具备了原代肝细胞的主要本领，如合成糖原、脂质、白蛋白，以及解毒功能。”实验证明，把这些“转行”细胞注入肝功能衰竭的小鼠体内，八周后，有近50%的小鼠成活了下来，肝功能指标也明显好转。
不过，相对于原代肝脏细胞移植接近100%的小鼠成活率，“转行”肝细胞只能获得50%的成活率，也为科学家打开了深入研究的空间——寻找更好的“改造工人”、改善“转行”时的“培训”环境……惠利健说，这项研究仅仅是一个开端，在提高成功率的同时，将逐步将成果推向临床前研究。
尽管“取下一块皮肤，得到健康肝脏”还是一个远景，但这个成果对于制药公司而言，却能率先利用起来：用“转行”肝脏细胞来进行药物代谢和药物毒理研究，将大大降低研发费用。同时，实验室也可用它来研究肝脏疾病的机制。
“今后，这一方法还可能用于培养胰岛细胞、血液细胞，”生化与细胞所常务副所长景乃禾及副所长朱学良显然对这项成果感到振奋，“因为这些器官与肝脏一样，种类单纯且有一定再生功能。”作为一项新技术，其发展前景相当广阔。
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