绿叶制药集团近日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)确认公司研发的利培酮微球注射剂(LY03004)不需再进行任何临床试验，可在美提交新药上市申请(NDA)。这标志着绿叶制药，同时也是中国首个自主研发的微球制剂产品将在不远的未来进入美国市场。

图：绿叶制药集团高级副总裁、首席科学家，长效与靶向制剂国家重点实验室负责人李又欣

这个消息出炉，业界人士纷纷热议，最核心的原因是：这是首个真正意义上中国制造的创新药在美国通过FDA的审核，即将进入NDA程序，也可能是第一个获批在美上市的“中国新药”(请注意，不是“神药”)。而利培酮微球注射剂(LY03004)现阶段新药申请注册之顺利，已经超出了市场的预计。

其中三个重要关注点，供诸君参考：

首先，作为第一个即将进入美国新药申请(NDA)程序的中国新药，有多牛?美国新药申请简单来说，可分为两个阶段：新药临床试验申请(简称IND)，之后新药上市申请(简称NDA)。IND通俗来说就是一、二、三期临床试验阶段，在美国完成这一阶段，对于中国制药企业而言，也是耗资巨大、费时很长、门槛最高的一道障碍。

诸多有志于国际化的中国药企，能跨越这一阶段的，绿叶此次尚属首例。例如最近恒瑞以最高8亿美元卖给美国Incyte的PD-1单抗品种如果要进入美国市场就必须完成这一个阶段，而完成时间至少是五年后;其在美临床进展最快的吡咯替尼还处于I期临床阶段。

NDA阶段一般由药理、化学、医学、统计、药物动力、细菌学等不同专业人员成立一审核小组审评，关键一步是FDA召集咨询委员会公开详细讨论实验结果及正反意见。耗时会多长?业内人士告诉脸谱君，制药行业内史上最快的NDA审核记录是4个工作日!即理论上说，绿叶的LY03004提交NDA申请后随时都可能获得上市批准。

但是由于实际上，大部分新药上市许可申请资料过多，常常无法在常规时间内审核完成。故而，对于新药上市时间，绿叶方面措辞谨慎。依据美国法令规定，整个NDA审核过程最慢也需要在10个月内完成。

其次，为何“利培酮微球注射剂(LY03004)不需再进行任何临床试验”?这得从绿叶对于这一新药研制的立项开始说起。据了解，在9月绿叶制药与 FDA的会议上，FDA确认今年早些时候完成的、由美国108名病人参与的关键性临床实验足以支持LY03004通过505(b)(2)的途径在美国提交 NDA，不需要再进行任何临床实验。目前绿叶制药已经开始准备LY03004的NDA报告。

505(b)(2)的含义就是在于其走的创新路径是改剂型、改给药途径、新适应症等。LY03004是一种缓释微球制剂，以肌肉注射的方式用于精神分裂症和╱或分裂情感性障碍患者的治疗。换句话说，这个新药创新的最大技术含金量在于对于现在市场药品利培酮的明显优势，缓释微球作用是缓释长效，也就是较长时间里稳定释放药物，用药间隔期短，所以相对老剂型有优势。

绿叶制药集团高级副总裁李又欣介绍：“LY03004上市后，有望改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性，并简化精神分裂症的疗程，因为只需每两周注射一次。此外，与另一种已上市产品相比，LY03004首次注射后三周毋须再服用口服制剂，且能更快地达到稳态血药浓度。”2013年这一药物全球市场规模为13亿美元左右。

其三，绿叶搭上的这一快速通道会有失败的机率吗?与其它国家的新药申请渠道不同，在FDA通过了临床试验阶段的新药申请仍会有被毙掉的可能性，但是业界人士预测：“绿叶的LY03004被毙掉的可能性很低。”原因还在于505(b)(2)的途径。

与505(b)(1)完全创新的全新药物这一途径不同，后者需要大量的临床试验数据来佐证和说服FDA关于新药的有效性和安全性，而505(b)(2)则是站在了前人的肩膀上，最需要证明的反倒是自身相较于现在市场药品的缺陷补位，以及临床数据的硬性PK优势。

此外，绿叶制药表示：相信LY03004拥有良好的市场潜力，并将丰富公司的产品组合。除美国外，绿叶制药还将致力于欧洲和日本监管部门获得LY03004的上市批准。除LY03004外，绿叶制药目前还在美国、欧洲和日本开发多种新药物。