人体的免疫系统复杂而精确,其中T淋巴细胞(简称T细胞)是一种关键的功能细胞。今天,国际权威学术期刊《自然》(Nature)在线发表了中国科学院的最新研究成果,该研究首次证明:钙离子能够改变脂分子功能来帮助T细胞活化,提高T细胞对外来抗原的敏感性,从而帮助机体清除病原体。
据该研究负责人、上海生科院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)研究员许琛琦介绍,T细胞是人体免疫系统的一种关键功能细胞,是保证机体健康的基础,与多种疾病直接相关(如肿瘤、艾滋病、免疫缺陷症、自身免疫病等),而艾滋病病毒正是通过感染T细胞从而破坏人的免疫系统并使人致病。 T细胞就像“指挥官”,它能识别外来的抗原,这项功能由T细胞抗原受体(TCR)来行使。每一个T细胞表面都有几千个TCR,像哨兵一样担任警戒任务;TCR的周围是脂质分子,它们通过静电力将TCR的活化位点屏蔽起来,保证它们在没有抗原的时候不会活化,接受抗原刺激后则快速活化,由此调控着“哨兵”的战斗力。抗原激活TCR是T细胞免疫反应关键性的一步。经过长期的进化,TCR能够监测到非常微量的抗原信号,从而保证机体能高效以及快速地清除入侵的病原体。TCR如何被抗原活化以及T细胞如何获得这么高的抗原敏感性还是悬而未决的问题。
钙离子是人体内必需的金属离子,除了组成骨骼和牙齿外,还在细胞内担任非常重要的“信号使者”的角色。T细胞被抗原活化后,细胞外的钙离子会通过钙离子通道流入细胞内,细胞内钙离子浓度会在数秒之内提高10倍,并维持几个小时。这些钙离子能够直接结合TCR周围的脂质分子,中和它们的负电荷,从而解除脂质分子对TCR活化位点的屏蔽,帮助TCR活化,将比较弱的抗原刺激信号放大,使得T细胞获得完全的效应功能。这种机制大大提高了T细胞对抗原的敏感性。
中科院上海巴斯德所所长孙兵教授指出,钙信号通路是多种疾病的药物靶点,这项新的成果对治疗多种T细胞相关的疾病有很好的指导意义。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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