一年前,退休工人万忠实接受了心脏人工瓣膜置换术,术后他每天坚持服用2.5mg华法林,并定期到常州市第一人民医院抽血监测凝血功能,情况一直稳定。 可就在前几天,他再次去医院抽血检查的时候,却被告知INR值(国际标准化比值的简称,是指从凝血酶原时间和测定试剂的国际敏感指数推算出来的结果)为 3.1,而这已超过了INR正常值范围2.0~3.0。
恰逢近期该院也有不少临床医生反映检验科PT-INR数值存在忽高忽低的情况,常州市第一人民医院检验科马锦洪心底也犯了嘀咕:难道真的是实验室质控出了问题? 于是,他立即找出患者的标本,再次进行检测,可结果几乎和上次一致。
那问题究竟出现在哪里了?马锦洪又特意跑到门诊部与医生、患者进行沟通,得知患者万忠实前几天因受凉感冒发热,自行服用了泰诺感冒片,之后又到当地医院输了两天头孢菌素类抗生素。
而这,恰恰就是造成INR波动的原因。 华法林属于香豆素类口服抗凝药,化学结构同维生素K相似。主要用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成或发展,当然也可以作为血栓病史者以及术后血栓并发症危险者、风湿性心脏病患者的预防性用药,其不良反应主要是血凝障碍引起的各种出血。 “华法林的剂量反应可以受到很多因素的影响,如食物中维生素K的摄入和吸收的波动影响华法林的疗效。”马锦洪表示,服用一些药物也会影响华法林的抗凝作用。
结合患者万忠实的情况分析,马锦洪认为,导致检测结果INR增高的原因至少有两点:第一,服用抑制血小板聚集的药物泰诺感冒片,可以增强抗凝药的抗凝作用;第二,静脉点滴广谱的头孢类抗生素,抑制了肠道中产生维生素K的细菌的繁殖,而肠道菌合成维生素K是人体维生素K的一个重要来源,从而使华法林的抗凝作用增强。
对于这样的解释,门诊部的医生和患者万忠实都非常满意。为了进一步让临床信任检验科的结果,在科主任的协调下,检验科又采集了几十位患者的两管凝血标本,一管标本在本院检测,另一管送至当地其他医院检测。结果显示,INR差异无统计学意义。 “外科医师平时对手术比较重视,但对药物的药效学、药代动力学以及影响药物疗效等因素了解不够透彻,解读及分析检验结果时容易产生偏差,这就需要检验医师加强与临床沟通和交流。”常州市第一人民医院检验科主任技师史伟峰表示,当临床医师对检验结果提出异议时,检验医师应该及时与临床沟通,一起分析、探讨原因,而不能简单地用“仪器设备先进、质控做得很好、结果非常准确”等话语进行答复。 据了解,目前多数专家认为,INR值小于1.5视为华法林无效;INR值在1.5~2.0之间则用于预防血栓;而当INR值介于2.0~3.0时,主要用于治疗血栓;如果INR值大于3.0表示出血危险度增大。 “所以在服用华法林的过程中,患者、家属和医务人员都要对该药物有更多的了解和认识。”上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科主任医师王鸿利建议,初次服用华法林的患者最好每1~2天进行一次抽血检测,当INR值达到预定要求后,可延长检测时间,如每周或每两周检测1次。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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