早在2008年，FDA就认可仿制药Budeprion XL与葛兰素史克的Wellbutrin XL基本等效。试验证明，Budeprion XL释放活性成分的速度较Wellbutrin XL快许多。图为仿制药与专利药版本。

由于价格低廉，越来越多美国人更青睐于使用仿制药。10月3日，FDA对外发布，该机构错误地批准了一款质量有问题的抗抑郁仿制药上市。由此再次引发了人们对仿制药质量和上市标准的担忧。

溶出度试验

10月3日，FDA要求全球最大仿制药生产商以色列梯瓦公司从美国市场撤回300mg抗抑郁仿制药盐酸安非他酮缓释片(Budeprion XL)，溶出度试验显示，300mg的盐酸安非他酮缓释片未能适当地释放主要成分。而150mg剂量药物并未受到影响。

早在2008年，FDA就认可仿制药盐酸安非他酮缓释片与葛兰素史克生产的治疗抑郁症、焦虑和尼古丁戒断症药物安非他酮(Wellbutrin XL)具有同等疗效。然而，数以百计的患者投诉认为，从服用葛兰素史克的安非他酮转换到梯瓦的仿制药后，出现了头痛、焦虑和失眠等副作用。随着患者的投诉不断增多，FDA被迫撤回该仿制药。该药成为FDA首宗因消费者投诉而被迫退市的仿制药。

“药剂师、医生和FDA都应该从这个案例中吸取教训”，一家私人独立测试药物和营养品公司ConsumerLab的负责人说：“绝大多数获批仿制药的疗效与原研药等效，但在临床使用中，消费者才是第一个知道仿制药在什么时候出现问题。”

2007年，ConsumerLab首次提请消费者注意安非他酮仿制药的质量问题。该公司在分析两种药物后表示，Budeprion

XL释放活性成分的速度较Wellbutrin XL快许多。然而直到今年9月，FDA在该机构的实验室完成该药的溶出度试验后，证实了ConsumerLab的发现。

单独案例

10月4日，FDA官员表示，根据病人的投诉报告而将一个药物撤市是不负责任的做法，因为患者之间存在个体差异，从而影响药物的疗效。

“当报告提交上来时，我们感到十分茫然”，FDA仿制药办公室律师大卫·里德(David Read)说：“这是一个失败的药物还是一个巧合?”

里德指出，在过去5年，FDA仅更正了3个药物的生物等效性，其中两种药物是阮氏制药的抗抑郁药和抗真菌药，另外一种是Upshur-Smith实验室公司的抗惊厥药。

2006年，FDA批准了美国Impax公司的安非他酮仿制药上市。该公司后被梯瓦收购。

10月3日，梯瓦表示在跟FDA沟通后，该公司在9月27日已停止出货。梯瓦发言人认为，该药不存在安全性问题。仿制药贸易保护组织非专利药品协会(Generic Pharmaceutical Association)迅速采取行动，做好FDA和梯瓦对话的跟踪记录。

“FDA批准了大约1万个可替代原研药的仿制药上市”，该协会首席执行官兼总裁拉尔夫·里纳(Ralph Neas)说：“这次某一仿制药生产商发生产品撤市事件，不会影响仿制药行业及FDA的声誉。”

政策简化

仿制药行业从未像今天这样欣欣向荣。仿制药价格普遍较原研药低50%～70%，从而备受政府、私营保险公司和患者青睐。根据8月美国仿制药协会的研究报告，去年美国40亿张处方量中，仿制药占80%，仿制药为美国节省了高达1930亿美元的医疗开支。

针对仿制药的投诉在美国是极其罕见的。FDA认为，仿制药与原研药在化学结构和临床疗效上应该具有等效性。为推广仿制药在美国民众中的广泛应用，FDA印制了大量宣传小册子，标语打上“仿制药能够等效”以及“仿制药符合标准”。

为了加快仿制药上市，FDA还简化了一些审批流程，然而，也由此被认为导致出现了诸如此次梯瓦仿制药的质量问题。根据美国药品研究与制造商协会(PhRAM)的研究报告，一个原研药的研发时间超过10年，研发费用超过10亿美元。相较而言，仿制药便宜得多，生产商不需要重复那些昂贵的临床研究。 FDA只要求生产企业表明，仿制药与原研药有同样的剂型和剂量，对人体有相似的疗效。在大多数情况下，仿制药商只需要完成一个规模为25～35人的生物等效性试验，提供同一剂量的药物测试数据，然后将这些结果与其他剂量进行比较即可。

高剂量测试标准

10月3日，FDA官员表示，上述这种做法导致错误批准梯瓦的抗抑郁仿制药。FDA批准该药是基于150mg剂量的生物等效性研究，并假设该药300mg剂量有同样的疗效。在FDA随后进行的研究显示，只有75%的300mg剂量的药物被吸收到病人的血液中。

“基于此前得到的信息，我们得出结论，150mg的药物符合要求，同时推断300mg的药物也符合标准。”

FDA仿制药办公室生物等效性负责人芭芭拉·戴维(Barbara Davit)表示。

戴维指出，FDA传统上要求测试低剂量的抗抑郁药物，以避免患者接受不必要的高剂量试验，但这种做法并不科学，在未来批准仿制药时，FDA将进行最高剂量的测试。

今年早些时候，FDA已敦促仿制药商把更多精力放在产品质量上。

根据美国卫生系统药师协会的统计数据，目前超过225种药物供不应求，大多是廉价仿制药，如镇静药、抗生素和止痛药。引起药物短缺的原因可归因于因工厂污染和其他一些严重问题而被迫停产。

“仿制药生产商必须确保产品质量。” FDA局长玛格丽特·汉伯格(Margaret Hamburg)评价道，FDA对仿制药钟爱有加，将继续投入资源，以增强公众对仿制药的认知能力。最近，美国国会通过立法，向FDA拨款以研究与原研药相比，仿制药的颜色、形状和大小差异如何影响患者对该药质量的看法。

针对仿制药的投诉在美国是极其罕见的。FDA认为，仿制药与原研药在化学结构和临床疗效上应该具有等效性。

“这次某一仿制药生产商发生产品撤市事件，不会影响仿制药行业及FDA的声誉。”