自从迷恋上蟒蛇以后,莱斯利·雷万德没少受到同事的侧目。作为美国科罗拉多大学的分子生物学家,她一直都在寻找治疗心脏病的方法。“从理论上讲,所有人的心脏都应该像运动员的一样,个头大,肌肉发达,能持续不断地做强劲的收缩运动。但许多人的心脏却越来越不像话:超重和高血压带来的压力,让它越来越大,效率却越来越低,以至突然罢工。”
和许多同行一样,她通常的研究对象是老鼠,因为这类哺乳动物的生理机能跟人类比较相似,但一篇论文却让她开始把眼光放到其他动物身上。那是2005年某期《自然》期刊上的一篇论文:一条6米长的黄金蟒能够一顿就吞下是自己体重1.6倍的食物,这相当于一个普通成年人一口咽下300磅牛排。不同的是,在这顿盛宴之后,黄金蟒新陈代谢的速度会加快40倍,从容不迫地把所有食物都消化掉。而且,无论这种动物咽下了多少脂肪,它们的心脏仍能保持瘦削和强健。
在黄金蟒超速运作的新陈代谢过程中,身体要消耗大量氧气。为了应付这种需求,它的心脏在饭后一至两天内会疯狂地增加肌肉,让心脏细胞充满有益的蛋白质和酶,从而体积增大40%之多。
“如今大部分心脏病药物,都是对血液和血管起调节作用的,直接作用于心脏的非常少。”雷万德开始思考,“黄金蟒的血液一定为心脏输送了什么物质,让心脏的马力能在饱餐后迅速激发起来。如果能为人类提供有同样作用的药,那一定大大有助于治疗心脏病,特别是充血性心脏衰竭(由各种疾病引起心肌收缩能力减弱,从而使心脏的血液输出量减少,不足以满足机体的需要,并由此产生一系列症状和体征)。”
她立刻将自己的想法付诸了实践:2006年年初,雷万德跟一位爬行动物商人订了20条幼蟒,把实验室里变成了一个小型养蛇场。实验最开始,她先在一些黄金蟒身上提取了血液,喂它们吃过老鼠后,再取一些血。第二批取出来的血样,血液里充满了脂肪,浓稠得简直像牛奶一样。
如果人的血液变成这个样子,脂肪会在动脉壁和心脏内附着凝结,但雷万德没有在黄金蟒的心脏里发现一丝痕迹。也就是说,它血液里某种神秘物质不但加强了心脏肌肉,也预防了脂肪在心脏内的堆积。
跟她同实验室的博士后丽克梅做了另一个实验。她从刚喂过的黄金蟒身上提取了血液,直接倒在一盘活着的老鼠心脏细胞上。两天之后,那些细胞明显增大了,里面充满了有益的蛋白质和酶。对蛇有益的物质,对哺乳动物也能产生同样的作用,这无疑给雷万德一个大大的激励。
但是,血液里有成千上万种复合物,要找出哪一种才是发挥作用的功臣,显然是件庞大而艰难的工程。雷万德的方法很简单和原始:把还没进食的蛇的血液成分分离出来,再跟饱餐后的蛇血对比,看看哪个成分的密度是显著增加的。只要找到一个有可能的物质,她就将它注入实验鼠体内,看看它们的心脏有没有反应。
经过两年漫长的寻找,她终于分离出一种对老鼠心脏有作用的化合物,这是一种由豆蔻酸、棕榈酸和棕榈油酸组成的复合物,如果将它打进没进过食的黄金蟒身上,它的心脏会像饱餐后一样健壮膨大起来。这种由脂肪酸合成的物质,不但能加强心脏的肌肉,而且能阻止其他脂肪类物质在心脏和动脉管内堵塞,从而保证了心脏的正常运作。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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