石药集团抗肿瘤脂质体新药—多柔比星注射液上市

2012-04-13

石药集团有限公司自主开发的抗肿瘤药物盐酸多柔比星脂质体注射液(商品名多美素)成功上市,标志着石药集团在脂质体产业化技术开发和进军高端制剂品种的道路上取得了重大突破.

3月17日，石药集团有限公司自主开发的抗肿瘤药物盐酸多柔比星脂质体注射液(商品名多美素)成功上市，标志着石药集团在脂质体产业化技术开发和进军高端制剂品种的道路上取得了重大突破。

从实验室到工厂的现实需求

脂质体是近年来药剂领域研究非常活跃的一种新型制剂，是由脂质双分子层形成的粒径在纳米级别的囊泡，可将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物包裹在脂质体内，携带药物浓集于病灶部位，达到靶向给药的目的，从而提高疗效，降低毒性，增强稳定性。脂质体被人们形象地比喻成“生物导弹”，载着药物的 “导弹”进入人体后一路躲避免疫细胞的“拦截”和“吞噬”，直至到达目标区域后“爆炸”，把装载的药物释放出来。基于脂质体在性能上的优势，目前主要用于抗癌药物、疫苗以及核酸类药物，现正开发的脂质体类型有隐性脂质体、主动靶向脂质体、膜融合脂质体、温敏脂质体以及PH值敏感脂质体等。

我国一些科研院校和制药企业已经意识到脂质体领域的发展前景，也开展了类似的剂型研究工作，并取得一些研究成果。虽然在国内专利申请中，我国申请人在申请量上具有一定的优势，但国内研究主要集中在提高药物的包封率、稳定性等问题上，涉及脂质体核心技术和关键技术的并不多，对脂质体技术的基础性研究也不够深入。这些技术停留在了“实验室”，没能为工业化生产服务。国外研究重视创新，致力于制造出性能更好的脂质体产品，而我国的研究多集中在用脂质体来装载什么药物，或只是替换一些“零部件”。即使已报批的脂质体新药，也多为在普通脂质体上加入一个活性成分而申请的脂质体剂型。

多美素的技术突破

石药集团开发成功的盐酸多柔比星脂质体注射液，是将一线治疗肿瘤药物盐酸多柔比星经包封制备成的纳米级长循环脂质体，用于低CD4(<200 CD4淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)治疗，制成后的脂质体大大降低了盐酸多柔比星普通制剂存在的心脏毒性问题，起到了减毒、增效的效果。盐酸多柔比星脂质体注射液产品的平均粒径为90 nm，残留溶剂仅为乙醇，且乙醇残留不超过0.02%，优于进口标准(其残留溶剂为乙醇和异丙醇)。为了拓展该产品市场，石药集团目前正在进行治疗乳腺癌、卵巢癌适应症的临床研究，并在美国进行ANDA注册工作。

石药集团于2007年着手进军脂质体技术领域，加大了在脂质体研究方面的资金、人才、基础设施和政策的支持力度，建立了脂质体研究实验室，购置国外先进设备，引进高水平研究人才，形成了集脂质体制剂处方、产品分析、药理研究和产业化放大等多专业人才，融合博士、硕士和高工学缘结构的一支30余人脂质体研发队伍，打造了具有自主知识产权的脂质体技术平台。该平台注重基础理论研究，关注对脂质体剂型整体的、大规模的改变或创新，即新剂型、新辅料、新方法的创新。关注的不是一个技术点，而是一个“面”，即怎样构造具有自主知识产权的新高地，走可持续发展的技术创新道路。目前，石药集团已依照新版GMP 标准建设了生产车间，解决了生产中关键的技术问题，成功实现了脂质体规模化工业生产。

恶性肿瘤已成为威胁人类生命安全的重要疾病。盐酸多柔比星脂质体的成功上市将为我国和世界临床治疗恶性肿瘤提供质优、价廉的治疗药物，使广大肿瘤患者都能享受到脂质体制剂的优势。据报道，全球抗肿瘤药市场销售份额逐年增长，年平均增长率高于15%，大大高于其它大类药物的增长率。由美国强生公司首家研制成功的盐酸多柔比星长循环脂质体国际市场年销售额达8亿美元。因此石药集团开发的盐酸多柔比星脂质体注射液的成功上市，不仅将成为石药集团新的利润增长点，而且其在脂质体产业化技术和基础研究方面的深入探索将对我国医药行业制剂技术水平的提高起到积极的推动作用。