拜耳医药保健日前宣布，美国FDA已批准每日一次服用拜瑞妥(利伐沙班)用于预防非瓣膜性房颤患者发生卒中或全身性栓塞。利伐沙班是目前美国批准的唯一一种口服抗凝药，每日仅需服用一次，固定剂量给药，且无需进行常规凝血监测。自此，这种口服Ⅹa因子抑制剂将强势进入竞争日趋激烈的口服抗凝剂市场。

ROCKET AF研究结果

拜耳医药保健执行委员会主席Joerg Reinhardt说：“每日一次口服利伐沙班将给房颤患者带来益处，减少其发生卒中的风险。”

利伐沙班获批用于降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞风险的剂量为每日一次20mg，中至重度肾功能不全的患者则为15mg。该药获批用于房颤患者卒中预防主要是基于ROCKETAF的结果支持其可为患者带来重要临床益处，ROCKETAF是比较口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班每日1次与维生素K拮抗剂用于预防房颤患者发生卒中和栓塞的全球性Ⅲ期双盲临床试验，该研究已发表于2011年8月的《新英格兰医学杂志》。

ROCKET AF研究联合负责人之一、杜克大学临床研究副校长Robert M.Califf博士说：“拜瑞妥可有效预防那些合并其他疾病如高血压、糖尿病和其他导致卒中风险增加的因素的患者发生卒中，而这些患者正代表了那些可从有效抗凝治疗中获益最大的人群。”

获批第二种适应症

FDA批准拜瑞妥20mg用于非瓣膜性房颤患者以降低卒中和全身性栓塞的风险。这是拜瑞妥获批的第二种适应症;今年7月FDA批准拜瑞妥10mg用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓的形成。

这份批文的发布意味着强生和拜耳顺利击退了FDA医学评审专家关于拜瑞妥疗效和安全性的强烈负面意见，以及FDA心血管和肾脏药物顾问委员会在9月8日评审时提出的有关产品标识的限制条件。

顾问委员会会议召开前夕公布的简要材料显示，FDA评审专家认为拜瑞妥的疗效和安全性数据不足，因此应该发送“完整答复函”。评审专家称，在纳入了 14000例患者的ROCKETAF关键性试验中，从国际标准化比值(INR)的监测结果来看，华法林组的抗凝控制情况较差，这使得试验结果的判读变得复杂。

专家们还对试验结束时患者从利伐沙班改用华法林后出现了卒中事件增加的情况表示担忧。申请方是在ROCKET试验完成之后才制定了患者用药的过渡方案，而专家们认为在批准房颤适应证之前应该先通过临床试验对这一方案进行验证。

在顾问委员会会议上，虽然12名委员中有9名都支持批准利伐沙班用于房颤人群，但一半以上都赞成应该限制利伐沙班用于那些先经过其他抗凝治疗但失败的患者。

各有益处

Janssen Pharmaceuticals拥有利伐沙班在美国的上市权，拜耳的销售队伍将在指定医院支持Janssen Pharmaceuticals的销售。

FDA于2010年10月批准了勃林格殷格翰公司开发的口服直接凝血酶抑制剂Pradaxa用于房颤患者的卒中预防。预计这两种药物的宣传重点如下：拜瑞妥将强调其每日只需服药1次的便利;而Pradaxa则会强调其疗效优于华法林得到了研究的证实。

鉴于利伐沙班和勃林格殷格翰公司开发的口服直接凝血酶抑制剂Pradaxa(达比加群)在定价上都没有优势，按批发价计算每日费用均为7.29美元，因此它们要想取代华法林还有很艰难的一段路要走，毕竟长期以来华法林都是抗凝治疗的标准用药，而且每天只需花费几分钱，只是需要定期监测凝血指标。