药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)的应用

2011-09-23

药用辅料是药物制剂的重要组成部分,其作用在于保证药物以一定方式和程序选择性地运送到组织部位,使药物在体内按一定的速度和时间释放.

药用辅料是药物制剂的重要组成部分，其作用在于保证药物以一定方式和程序选择性地运送到组织部位，使药物在体内按一定的速度和时间释放。因此选择适宜辅料，是药物制剂发挥疗效的关键因素之一。药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)是目前国内外用量最大的药用辅料之一，HPMC可作为成膜剂、黏合剂、缓释剂、混悬剂、乳化剂、崩解剂等。

1 HPMC的性质

HPMC具有许多其它辅料所不具备的特性。有优异的冷水水溶性，只要将它加入冷水中，稍加搅拌便能溶解成透明的溶液，相反在60e以上热水中基本不溶解，仅能溶涨。是一种非离子型纤维素醚，它的溶液不带离子电荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，从而保证HPMC在制剂生产过程中不与其他原辅料反应。具有较强的抗敏性，并随着分子结构内取代度的增加，抗敏性也增强，采用HPMC为辅料的药品，相对采用其他传统辅料(淀粉、糊精、糖粉)的药品，其有效期内质量更稳定。具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收，故在药食品中不提供热量，对糖尿病人需用的低热值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。HPMC对酸和碱比较稳定，但如超出pH2~11并同时受较高温度或存放时间较长，则会使黏度降低。水溶液能提供表面活性，呈现出适度的表面张力与界面张力值。在两相体系中具有有效的乳化作用，可作为有效的稳定剂和保护胶体。水溶液具有优良的成膜性能，是片剂、丸剂的良好包衣材料。由它形成的膜具有无色、坚韧的特点。若加入甘油，还可增加它的塑性。

2 HPMC在我公司片剂生产中的应用

2.1 提高溶出度

自1994年起，我公司陆续在几个片剂品种处方中，采用HPMC的乙醇溶液或水溶液作为制粒用的润湿剂，对于提高片剂的溶出度，效果显著，且所压成的片子硬度较好，外观光洁。如尼莫地平片溶出度:黏合剂分别为40%乙醇、5%聚乙烯吡咯烷酮(40%)乙醇溶液、1%十二烷基硫酸钠 (40%)乙醇溶液、3%HPMC溶入10%淀粉浆、3%HPMC溶液、5%HPMC溶液时，溶出度分别为 17.34%，28.84%，30.84%，75.46%，84.5%，88%。吡哌酸片溶出度:黏合剂分别为12%乙醇、1%HPMC(40%)乙醇溶液、2%HPMC(40%)乙醇溶液、3%HPMC(40%)乙醇溶液时，溶出度分别为80.94%，86.23%，90.45%，99.88%。西咪替丁片溶出度:黏合剂分别为10%淀粉浆、3%HPMC(40%)乙醇溶液时，溶出度分别为76.2%，97.54%。

从以上数据可知，HPMC的乙醇溶液及水溶液有提高药物溶出度的作用，这主要是HPMC具有助悬性和表面活性作用的结果，降低了该溶液与固体药物间的表面张力，增加了润湿度，从而有利于药物的溶出。

2.2 提高包衣质量

HPMC作为一种成膜材料，与其它成膜材料(丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮)相比，最大的优点是其水溶性，不需有机溶剂，操作安全、方便。且HPMC具有多种黏度规格，选用得当，包衣片的质量、外观都优于其它材料。我公司的盐酸环丙沙星片是白色、双面刻字的平片。这类药片进行薄膜包衣时难度较大，通过实验，选用黏度为50mPa#s的水溶性增塑剂，可使薄膜内应力减小，包衣片无/出汗0、/架桥0、/渗油0、/桔皮0、/裂纹0等质量问题，包衣液成膜性、黏着力均好，且带字处边缘无泄漏，字迹清楚，片面光亮、美观。与传统包衣液相比，此处方简单、合理，成本大大降低。