Hameln Pharma公司在其新无菌灌装生产厂中全面使用了RABS系统，以便尽可能地在产品和人员之间划清界限，避免可能产生的交叉污染

CMO（合同制造外包）市场开始逐渐活跃起来，但繁荣程度与经济危机之前相比还有一定的差距。如果想在这一市场领域中获得成功，那就需要寻找一个可靠的合作伙伴。这里的“可靠”是指，能够积极地对市场作出反应，并能够从用户的角度去思考问题。

医药产品生产领域目前迎来了不错的发展势头。根据艾美仕市场研究公司（IMS Health）预计，未来5年内，医药产品和生物医药产品市场的销售额将会增长到1.1万亿美元，这一数字也包括了CMO（合同制造外包）的医药产品。

Vetter公司总经理Peter Sölkner先生认为，其原因之一在于药厂面临着来自方方面面的巨大压力，例如专利药到期的压力、生产成本的压力、市场竞争的压力和高昂的药品研发费用的压力，而药厂对于技术服务企业的要求，也在这种新形势下悄悄发生了变化，“药厂厂需要的是专家级的技术服务公司，在从新品研发到投放市场的各个阶段中，都在寻找经验丰富的合作伙伴”，Sölkner先生说道。

Hameln Pharma医药公司的销售经理Olaf Schranke博士认为，从全球角度来看，外包药品生产市场开始回升了，“当然，在小型企业和大型企业之间会产生不同的效果，这种区别就像在专用药品生产厂和常规药品生产厂之间的区别一样，Hameln Pharma公司就是其中之一。”

Schranke先生认为，之所以有这样的差距，原因在于向那些CMO厂家下订单的药厂将来会把更多的精力投放到核心产品的生产经营中，集中精力做和核心产品相关的工作。Schranke博士说道：“这对我们来说将是一个机遇，除了完成自己的产品生产之外，还可以为用户提供更多的技术服务。”

图1 “药品生产厂在从新品研发到投放市场的各个阶段都在寻找经验丰富的合作伙伴。”
——Peter Sölkner，Vetter公司

压力推动增长

在全球的医药产品市场中，劳动力密集型企业的市场每年大约为300亿欧元，占全球市场的9％，原料药和成品药各占一半。

NextPharma公司生产销售总经理Hermann P. Osterwald博士认为，当前生物制药技术和中小企业之间的经营衔接模式，以及外部环境和新产品研发费用给大型药厂带来的压力等，是产生这种情况的推动力。随着生物医药的增长，未来该市场还有进一步繁荣发展的趋势。

“药品研发的外部环境正向着特殊分子药物的方向发展。目前，在所有药物有效成分的研发中，30％是针对生物药有效成分的研究，临床试验中的比例占40％，”Osterwald博士介绍说道。这些都在当前的市场中有所反应，但还要考虑到在过去的两年中，CMO市场也受到了全球性经济危机的影响。

根据他的看法，目前的生物药品研发市场还不如2009年繁荣，而只是在缓慢的恢复之中。外包生产厂传统产品的销售量也不乐观。药厂也减少了这类药品的生产。非专利药市场也像以前一样面临着巨大的压力。

生物医药领域的信号

如今，生物药品在疾病治疗中扮演着越来越重要的角色了。在目前的全球医药产品市场中，生物医药产品的销售额约占17％。而目前正在研发的药品中，约28%为生物药品。

“生物药品非常复杂，也非常敏感。它们的研发和生产需要丰富的专业技术知识和经验”，Sölkner先生解释说道。

至于数量众多的生物药品是否会带来市场的繁荣和增长？这还取决于企业自身。就Osterwald先生的情况来看，他首先要解决的是通过大规模生产降低按照合同组织生产的成本费用的问题，“通过用户数量的增加，可以带来更大的产能，继续扩大CMO生产”，这就是他的看法。同时，他还认为，需求量较小的生物医药产品和专用药品市场不会有显著的增长。

Schranke先生预计，生物医药产品对CMO合同生产只能产生间接的影响，“我希望生物医药产品在早期尽量少采用CMO合同生产的方式。CMO厂商也应更多地把现有的产品转让给他们的客户，以便使自己能够有更多的时间和精力集中于生物医药产品。”

图2 “我们明显地打破了被动的局面，要求得到更多的主动性、承担更多的责任。创新性的理念、产品研发以及伴随生产过程的技术服务等，都成为了我们的工作内容。”
——Olaf Schranke博士，Hameln Pharma公司

相应地，市场中CMO产品的产量还在不断地增加，但这不是由于生物药品引起的增加，而是因为接手了现有药品的生产而产生的增加。因此，Schranke先生认为，生物药品的生产以及生物制药领域中的技术服务是一项长期的任务。

合作伙伴也要参与思考

在进行CMO合同生产外包合作时，双方本应更加注重质量、交货期和可靠性，“但到最后，还是价格决定了一切”，Osterwald先生讲出了CMO合同生产中存在的最重要的问题。

尽管如此，用户和供应商的关系还是更加倾向于战略性的友好合作了。传统的技术服务企业也变成了商务合作伙伴。“我们明显地打破了被动的局面，要求得到更多的主动性、承担更多的责任。创新性的理念、产品研发以及伴随生产过程的技术服务等，都成为了我们的工作内容，”Schranke先生说道。

伴随这种趋势的是两种不同的预期期望。一方面，用户期望CMO厂商投入更多的费用，以便在产品研发中实现飞跃，无需从一开始就由他们提供资金帮助。另一方面，用户也乐于把生产过程中有决定性意义的一部分授权给技术服务商，由他们来完成。“作为商务合作伙伴，这样我们就在用户的成功过程中承担了更多的责任”，Schranke先生说。CMO合同生产厂商也因此需要比原来更多地从用户的角度进行思考，主动积极地提供信息，通过特有的专业知识在生产和技术咨询中提供更多的附加值。

Vetter公司的员工坚信，药品生产厂需要在项目进展的各个阶段都建立相互理解基础上的友好合作关系。“我们把自己作为一个提供全面服务的供应商。因此，我们不仅仅拥有现代化的设备和高素质的人员，而且还要建立双方长期成功合作的友好关系”，Sölkner先生说。

图3 “大规模生产成本费用的降低，使得CMO合同生产公司能够通过用户的增加带来更大的产能并扩大CMO生产。”
——Hermann P. Osterwald博士，NextPaharma医药技术控股公司

对于企业来讲，这也是一种战略性的投资。例如，在美国芝加哥的研发基地，Vetter公司对于美国用户在当地的早期临床研究与第二阶段新药物研发项目都给予了大力的支持。随后，专家们接手该项目继续研发，并在德国的生产基地展开了商业化的生产。

在无菌灌装中，安全性是第一位的。原则上，所使用的灌装设备应具有先进的技术水平，满足了美国FDA的所有要求。Osterwald先生介绍说，本年度要完成的一个新任务，即从灌装到封口都要在无菌条件下完成。这样，能够灵活地用于不同产品、不同系统和不同形式灌装的灌装生产线就成了热门的产品，同时还要满足高标准的卫生安全要求，避免交叉污染，避免产品混淆。最后，还必须考虑其经济性。

Sölkner先生列举了一个实例：“我们能够在避免经济损失或者从一开始就避免交叉污染等方面给用户提供帮助和支持，例如使用RABS限制进出隔离系统。”Haneln Pharma公司在2010年投产使用的无菌灌装生产厂中全面使用了RABS限制进出隔离系统，以保障产品和生产过程尽可能地相互隔离，从源头就切断了交叉污染和污物进入的可能性。“我们在这个生产厂中所安装使用的设备都具有很高的效率和灵活性，例如我们安装和使用的设备能够随时添加创新的工艺模块，可以在设备工作的同时进行维修或者调整，还能够使用少量的人员进行操作”，Schranke先生介绍说。这对于用户来说，就意味着准时的供货和成本的节约；另一方面，也可以实现合作双方创新性的产品研发、生产和市场投放。

知名CMO公司一览

瑞士龙沙公司——全球最大的药用原料外包企业。龙沙公司的产能利用率超过了 80% ，其研发线中有 200多个项目。

CML公司——2009年7月末，CML在美国威斯康星州新建了一座面积近12000m2的大型药用原料生产基地，拥有6个符合cGMP 要求的、生产不同数量级药用原料和高级中间体的厂房。

SAFC 公司 ——SAFC已经在高效能原料生产厂房的建设上投入了至少7500万美元。其中，包括建设一座符合cGMP的中试厂房和公斤级的实验室，这一项目在2008年初已经完成，投入2900万美元为其耶路撒冷生产厂房增加了通过细菌和真菌发酵生产高效能原料的生产能力，这一项目也于 2009 年完成；投入3000万美元在麦迪逊建设一座商业化规模高效能原料生产厂房。