中国关于仿制药一致性评价的政策稳中有序地推进——一致性评价要求直接与原研药标准对接，达到与原研药在药学等效性(PE) 、生物等效性(BE) 以及治疗等效性(TE) 上一致，实现临床上可替代原研药。随着一致性评价和带量采购的深入推行，通过一致性评价的仿制普药将迎来真正的蓝海，推动药企供给侧改革，推动中国制造向中国创造转变，中国速度向中国质量转变，中国产品向中国品牌转变。
文/ 鲍 鹏

政策沿革——稳中有序
中国关于仿制药一致性评价政策主要经历了四个关键周期。
第一周期：2012 年1 月，《国家药品安全“十二五”规划》中首次提出开展仿制药质量一致性评价工作，以全面提高仿制药质量，随后国务院办公厅、国家食品药品监督管理总局相继发布有关通知、指导意见及实施细则来推进这一工作，但由于其非强制性，收效甚微，至2014 年底，此项工作基本陷入停滞状态。
第二周期：2015 年8月，国务院发布的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》强调要以提高药品质量为核心，对已上市仿制药分期分批进行质量一致性评价，这意味着我国仿制药一致性评价工作再次强势推进，将其上升为国家医药改革重点。
第三周期：2016 年3 月，国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，明确了评价对象和时限、参比制剂遴选原则、评价方法以及选用原则等要求，标志着中国仿制药一致性评价工作已进入实质性阶段。该《意见》具有强制性、可操作性、针对性，且有明确的时间限制要求，随后国家陆续出台20多个政策文件来推进其全面展开，一致性评价工作步入政策推动集期和全面实施期。
第四周期：2017 年2 月，国务院印发《“十三五”国家药品安全规划》，将一致性评价列入产品质量升级工程，上升到国家战略层面的发展重点，可见国家对提高仿制药质量和疗效的重视和决心。
未来预期：预计2020～2021年将完成化学药口服制剂及化学药注射剂的一致性评价工作。根据CDE一致性评价规划，3年后不再受理其他药品生产企业相同品种一致性评价的申请。政府在医保支付和招标采购方面将给与过评产品市场规模方面的重大支持，同时如果3家通过一致性评价不再采购未通过一致性评价药品。

宏观背景——峰回路转
一致性评价要求直接与原研药标准对接，达到与原研药在药学等效性( PE) 、生物等效性( BE) 以及治疗等效性( TE) 上一致，实现临床上可替代原研药，五层一致要件层级梯度如图1所示：
从仿制药开发研究，处方组成还原，到生产工艺还原。从实验室的小试，到生产车间的中试、放大，都应将质量管理指纹化、标准化，形成可溯源文件记录，并加强对质量标准制定依据及检测方法可靠性程度的有效控制，形成统一的标准化质量管理流程（见图2）。
中国获批的药品有1.6万种，文号18.7万个，其中绝大多数属于仿制药，整个医药行业中低端产能相对过剩。截至2017年11月底，全国共有原料药和制剂生产企业4 376家，有资源和实力做一致性评价的药企不多，通过市场竞争与政策导向，我国制药企业估计维持在1 500家左右已可以满足临床治疗需求，这其中也包括兼并重组、优势互补，其中至少50%的药品和文号将被清除。由此可预见，我国在开展一致性评价工作后也将直接触及相当一大部分制药企业的利益。美国在启动药物有效性研究后的10年内就淘汰了6 000个品种，日本启动药效再评价及品质再评价工程撤销了约3 000多个批准文号，中美日一致性评价政策比较如表1所示：

匹配政策——回筹转策
中国加入ICH
2007年以前，基于国内药品短缺及研发技术薄弱，中国遵循WHO标准对药品进行分类注册。WHO标准相对较宽松，在药品产能过剩质量不一的当今已不合时宜。
2017年6月1日国家药品监督管理局申请并被通过成为国际人用药品注册技术协调会(ICH)正式成员，标志着中国药品分类注册将与国际先进标准接轨。
药品管理执行效力层次分别是：法律、规范及指南性文件，ICH指导原则属于第三层次，并不具备法律效力。但ICH的注册要求和技术指导原则普遍被成员国(欧美日)所接受，和非成员国(以色列、韩国、东南亚、南非等)所参引，所以中国加入ICH，标志着假借创新谋求新药高利润的仿制时代终结，并且为国内仿制药参与国际市场竞争打开通路。
带量采购4+7
2018年12月6日，4+7国家带量采购预中选目录和价格流出。12月7日，4+7国家带量采购拟中选目录和价格公示，药品价格最高降幅90%以上，随着一致性评价和带量采购的深入推行，固有市场格局打破，行业集中度迅速提高，通过一致性评价的仿制普药将迎来真正的蓝海。因此，4+7带量采购模式势必会在2020～2021年深入推行下去，投石问路，预测2019年第一季度执行后其他省市将关注、跟进或联动价格。

制造业方向——转型升级
中共中央政治局12月13日召开会议，分析研究2019年经济工作。面对错综复杂的国际环境和艰巨繁重的国内改革发展稳定任务，政治局会议传递出2019年经济工作的重要信号。
推动制造业高质量发展
制造业是一国经济的根基。中国经济要实现高质量发展，必须有高质量的制造业作为支撑。会议提出，推动制造业高质量发展，推进先进制造业与现代服务业深度融合。
中华人民共和国工业和信息化部副部长辛国斌说，当前，中国制造业大而不强问题依然突出。必须在“破”与“立”上同时发力，培育发展新兴产业和改造升级传统产业齐头并进，推动制造业高质量发展。制造业高质量发展，重中之重是培育与之相适应的产业生态。
中华人民共和国工业和信息化部总经济师王新哲说，要进一步深化“放管服”改革，创新行业管理方式，加强事中事后监管，鼓励大中小企业融通发展；促进完善工业研发、投资和技术改造的政策环境，进一步降低企业税费负担；加快人才培养，弘扬劳模精神和工匠精神；大力推动创新驱动发展，努力拓展发展空间。

药企供给侧改革
第一梯队：有雄厚技术与资金实力的全产业链型药企，保持品牌地位，布局抢仿、创新药物。
第二梯队：有一定技术与资金实力的规模型药企，既有产品通过一致性评价，适度布局抢仿药物。在国内销售同时，参与国际化竞争。积累大量(包含专注某治疗领域)过评品种，形成系统性专仿药物生产企业。
第三梯队：缺乏技术与资金实力的中、小型药企，应寻求产业链型、规模型企业收购。转型为成本低廉的被委托生产企业（CMO）。亦或者淘汰出局。