在最近一期《美国病理学杂志》(American Journal of Pathology)发表的“5-脂氧合酶改善阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠模型淀粉样表型的药理学阻断作用”一文中,研究人员公布了他们的研究结果。
在以前的研究中,研究人员发现5-脂氧合酶这种存在于大脑的酶能够控制γ分泌酶激活状态,β淀粉样蛋白最终生成相关的另一种必要的酶。当过量生成β淀粉样蛋白导致神经细胞死亡,并在大脑中形成斑块,大脑中这种淀粉样蛋白斑的量被作为衡量AD严重程度的指标。
研究者在AD转基因小鼠模型身上测定了一种治疗典型哮喘的5-脂氧合酶抑制剂类药物齐留通(zileuton)。在治疗结束时发现,这种药物通过阻断5 -脂氧合酶使β淀粉样蛋白的γ分泌酶生成和最终大脑中淀粉样蛋白斑块形成减少超过50%。研究者试图尽早进行临床试验,观察该药是否能在AD治疗领域发挥作用。其衍生物研究开发也在计划中。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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