图1 纯水和超纯水制备方法示意图

水是药物生产中用量最大、使用最广的一种辅料，用于生产过程和药物制剂的制备。本文将重点介绍纯化水和注射用水工艺段，以及在此工艺段中阀门的使用。

普通水中都存在悬浮颗粒、各种无机盐及无机物、可溶物胶体、氧、二氧化碳、各种污染物、细菌及各种微生物。通过不同的方法可以制得纯化水和注射用水。

一般制备纯化水可采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得，不含任何附加剂。根据欧盟药典，注射用水是以纯化水为原料经过蒸馏获得。在美国药典中，注射用水可通过蒸馏或反渗透制得。在欧盟药典中注射用水也被称为超纯水。

制成纯水、超纯水一般经过以下几道工序：预过滤、软化器或添加除垢剂、反渗透、膜式脱气(仅针对高浓度CO2)、电渗析、超滤（仅对WFI/HPW生产）、化学或热水消毒设备、全自动运行控制柜。二者的不同之处主要体现在对微生物含量和内毒素含量的要求方面。对于纯化水，内毒素无要求，微生物<100 CFU/ml；而对于注射用水，内毒素<0.25Eu/ml，微生物<10 CFU/ml。

随着对制药工艺要求的不断严格，所有的客户认为对纯蒸汽的取样检测是一个必须的流程。为了对制成的纯蒸汽及超纯蒸汽进行质量监控，建议在系统中配备一套纯蒸汽取样机，随时可以快捷、定量、安全地检测纯蒸汽质量。

图2 纯蒸汽取样

纯化水可以作为配制普通药物制剂使用的溶剂或试验用水。同时，在一些制药设备的用水点上也被使用，如储液容器、CIP/SIP、高压消毒蒸锅、纯蒸汽发生器等，以及实验室用水点。注射用水可以用作配制注射剂，滴眼剂等的溶剂，或稀释剂及容器的清洗。

根据我国《药品生产质量管理规范》规定：纯化水、注射用水的制备、储藏和分配应能防止微生物的滋生和污染。储存和输送管道所采用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用70℃以上保温循环或4℃以上存放，储存时间一般不应超过12h。

图3 角度仪

纯化水、注射用水设备设计原则：

1. 储存和分配系统应该遵循支阀小于3D或者2D标准的死角要求。

2. 与纯化水、注射用水接触的材料需为316L不锈钢；塑料材质需要对其性能进行评估决定是否使用。

3. 分配管路必须保证100%的自排空能力，通常推荐1%的倾斜角度。盖米隔膜阀对不同规格和材质的隔膜阀都经过了自排空角度测试，每款隔膜阀都有其确定的自排空角度。同时为便于现场安装，盖米还提供了安装角度仪，如图3所示。

4. 不锈钢管路和接头的焊接相当重要：需要采用卫生卡箍连接或惰性气体保护焊接。

5. 纯化水和注射用水管路须保证最小的回路，以此形成湍流。

图4 零死角T型隔膜阀

6. 对于循环管路上用水点的采集，推荐使用零死角T型隔膜阀；此款阀门为整钢加工，将死角降到了最小。

7. 不锈钢表面选择适合的内表面抛光度，机械抛光或电抛光。

8. 阀门需要定期灭菌、清洗，故阀门需要满足在线高温灭菌要求：阀门在线灭菌时，隔膜阀执行机构与阀体连接处的耐高温压块就可以实现这一功能，通过这段高温颈可以避免高温直接传导到执行机构，造成执行结构的损坏。同时不锈钢耐高温压块的散热功能使膜片在高温灭菌后迅速降为常温，使膜片的寿命大大增加；对于需要将整阀放入灭菌柜进行高温灭菌的工艺，盖米同样可提供全不锈钢执行机构。所有的手动隔膜阀都标准配置了手动最低限位，以防止在关闭过程中膜片过度受压而损坏。

9. GMP、FDA的认证：由于药厂的生产需要通过GMP认证，因此对于使用的隔膜阀膜片以及阀体也需提供相关证明。盖米膜片可提供FDA、USP以及EHEDG的认证。阀体可以提供3.1材质认证 ，以确保材料的可追溯性。