水果树莓可明显抑制肝癌细胞系增殖,使肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达减弱,并使抑癌基因野生p53的表达增强。哈尔滨医科大学附属第四医院刘明博士首次成功地锁定了树莓预防肝癌生长的两个特异性蛋白质作用靶点,为果蔬预防原发性肝癌提供了重要的理论依据。这一成果日前获得了2008年度黑龙江省医药卫生科技进步一等奖。
树莓也称木莓、托盘、覆盆子,为蔷薇科悬钩子属多年生落叶小灌木,有750种以上,因其果型、色、味与草莓相似但长在树上,故名树莓。此水果中含有大量的维生素C、E、超氧化物歧化酶、—氨基丁酸等抗衰老物质,以及鞣化酸等抗癌物质,其中维生素E和鞣化酸含量为所有水果之最。在美国,红树莓被视为癌症克星,人们赞誉它为“红宝石”。
2000年,刘明博士赴美国康奈尔大学研修深造期间,尝试将树莓中的鞣化酸与肝癌细胞混合培养,结果发现前者能显著抑制后者的生长。回国后,他将研究目光一直瞄准于天然植物的药用价值上,先后发现葡萄、苹果均具有预防癌细胞增殖的作用。在国家自然科学基金、人事部归国留学人员择优资助基金、黑龙江省科技攻关资金的支持下,他又于近年开展了《树莓预防及抑制肝癌机制的研究》。
研究结果表明,随着树莓中植物化学物质浓度的增加,总抗氧化自由基清除能力也随之增强。0.25毫克/毫升~10毫克/毫升的树莓提取物对肝癌细胞系HepG—2的抑制率呈逐渐增加趋势,最高抑制率可达90%左右。应用聚合酶链反应检测结果显示,树莓提取物在体外有较强的抑制VEGF表达及影响野生p53表达的能力。随着树莓提取物浓度的升高,VEGF表达减弱,野生p53表达增强。
在利用化学毒物黄曲霉毒素和二乙基亚硝胺建立的稳定大鼠原发肝癌模型上发现,随着树莓提取物浓度的增加,实验组大鼠肝脏上的瘤径变小,肿瘤的数量减少,成瘤率降低,结节程度减轻;肝癌细胞VEGF、增殖细胞核抗原表达的程度亦明显降低。同时,实验组大鼠血清在两种特异蛋白(M2597、M4513)质峰上与树莓干预组及正常大鼠差异明显,说明蛋白质峰M2597、M4513极有可能为树莓预防肝癌的蛋白质作用靶点。
专家评价指出:目前,有两个协同作用的风险因素大大增加了罹患肝癌的几率,一个是乙型肝炎病毒慢性感染,另一个是污染主食的霉菌产生的毒性极强的肝脏毒素——黄曲霉素的慢性暴露。减少这两种致癌因素影响的重要方法之一是化学预防,即通过服用药物或食品增补剂来抵消黄曲霉素的危害。今后,利用树莓中提取出的植物化学成分,进行合理搭配及组成预防剂,十分有助于防范肝癌的发生,并能抑制肝癌的发展,提高此病患者的生存率。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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