灌装系统 EBGMP 评价模型构建

邹毅 1 郑航 2 曹康 3* 蔡远广 1 伦得智 1 2026-04-24

本研究旨在构建一种灌装系统 EBGMP（evidence based GMP）评价模型。研究选取制药企业非最终灭菌产品的灌装系统作为评价对象。统计分析假设的 A 公司与 B 公司供应的灌装系统在制药企业上市前 GMP 符合性检查与上市后 GMP 符合性检查中所发现的各类缺陷数量；统计分析 A 公司与 B公司供应的灌装系统在制药企业投产后所发生的各类偏差数量；统计分析制药企业对 A 公司与 B 公司所供应灌装系统技术支持的满意度情况与不满意原因。根据评价结果，能够帮助供应商提升质量，也能为制药企业选择供应商提供参考。本研究在行业内首次建立了 EBGMP 评价模型，能推动 EBGMP 理念在制药行业的进一步应用。

Part0 前言

循证决策是决策学领域积极倡导的一种决策理念，其核心在于要求决策者依循证据制定最佳的决策^{[1 -2]}。EBGMP 又称循证 GMP（evidence based GMP），指依靠循证决策实施药品 GMP。EBGMP 是本文作者在行业内首次倡导的一种药品 GMP 理念 ^[3]，并不断完善^[4]。EBGMP 理念所涉及的证据应来自科学的设计，通过前瞻性或回顾性分析，对来自多企业、多品种、多批次的大数据进行统计所获得的数据。EBGMP 理念提出后，国内外一直没有建立 EBGMP 评价模型，限制了该理念的应用。本研究针对灌装系统构建了一种 EBGMP 评价模型，希望能推动灌装系统质量的提升，并促进整个EBGMP 理念在制药行业的应用。

Part1 评价对象的选择

本研究选取制药企业非最终灭菌产品的灌装系统作为评价对象，具体包括 A 级层流罩、灌装机、传输轨道、隔离门与隔离手套等组件。为了增加灌装系统各组件的匹配性，制药企业的上述组件通常由同一供应商提供。因此，本研究要求灌装系统各组件由同一家公司提供，且应为开放式隔离操作系统。排除标准：制药企业自行改造过的灌装系统不属于本次评价对象。

本研究采用回顾性评价，假设对 A 供应商与 B 供应商提供的灌装系统进行 EBGMP 评价。鉴于我国药品GMP 在 2010 年进行了大幅修订，提出了许多新要求，例如引入了隔离操作技术。因此，制药企业与设备供应商在早期阶段存在对 GMP 要求理解不到位的现象 ^[5] 。所以，本次研究数据为 2015 年至 2025 年的数据，可通过调研问卷方式获得。

Part2 评价指标1

以制药企业每套灌装系统为评估单元，收集 A 公司与 B 公司供应的灌装系统在制药企业国内上市前 GMP符合性检查与上市后 GMP 符合性检查中所发现的各类型缺陷（严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷）数量，并进行统计分析。本评价指标仅纳入由灌装系统自身原因造成的缺陷，由制药企业造成的缺陷不在统计范围内。例如，隔离门设计缺陷导致无法通过隔离手套拆除灌装针最后一层内包装并安装在机械架上，即需要打开隔离门、戴着 B 级洁净区的手套来完成上述操作。此类缺陷被列为主要缺陷，其本质是供应商设计缺陷所致。因此应纳入本评价数据。相反，如果供应商设计合理，但制药企业操作规程不合理或者人员培训不到位，导致需要打开隔离门进行上述操作，则该主要缺陷不应纳入本评价数据。鉴于国内 GMP 与国际 GMP 在标准把握上可能存在差异，国际GMP检查缺陷不在本次评价范围内。此外，新增生产范围的许可检查由于无缺陷分级，相应缺陷也不在本次评价范围内。本评价指标还可以进一步细化，例如对比分析缺陷原因、缺陷条款在药品 GMP 原文中的分布差异等。通过缺陷对比，能够反映两家供应商所提供灌装系统在药品 GMP 符合性方面存在的差异。

Part3 评价指标2

以制药企业每套灌装系统为评估单元，收集 A 公司与 B 公司供应的灌装系统在制药企业投产后所发生的各类偏差（重大偏差、次要偏差、微小偏差）数量，并进行统计分析。对制药企业而言，设施设备通常应经过设计确认、安装确认、运行确认及性能确认后，方可被视为合格。因此，本评价指标只针对投产后灌装系统发生的偏差，即从工艺验证阶段开始发生的偏差数量。

本评价指标仅纳入由灌装系统自身原因造成的偏差，由制药企业操作原因造成的偏差不在统计范围内。例如，灌装机自身线路故障导致设备突然停机造成的重大偏差，应被纳入本评价数据；而供电公司断电导致的灌装设备突然停机所造成的重大偏差，则不应被纳入本评价数据。再比如，关键定位元件失效引发流程错位，导致瓶体输送定位偏差，灌装针头与蛋白瓶对位不准，发生碰撞或针头顶出问题，同时伴随针头弯曲等物理损坏，进而造成产品分装滴液。此类由设备自身原因导致的偏差，应被纳入本评价数据。本评价指标还可进一步细化，例如对比分析偏差原因，包括设计缺陷、材质不合格等。通过偏差数据的对比，能反映两家供应商所提供灌装系统在质量方面存在的差异。

Part4 评价指标 3

以制药企业每套灌装系统为评估单元，收集制药企业对 A 公司与 B公司所供应灌装系统的技术支持满意度数据，并进行统计分析。统计分析的内容包括灌装系统技术支持满意度对比（非常满意、基本满意、不满意）与灌装系统技术支持不满意原因对比（到货慢、回复不及时、回复内容有效性差、不愿现场指导、其他）。

在药品 GMP 相关法规中，传统的供应商评估主要针对物料供应商。然而，设施设备供应商的评估同样至关重要。对于灌装系统而言，技术支持应作为核心评估指标之一。因为，有效的技术支持能够减少偏差发生、降低偏差损失、提升 GMP 符合性。需要强调的是，本评价指标中的满意度仅限于技术层面，不应将技术支持收费情况的满意度混为一谈。例如，当合同中未明确某项技术支持服务是否收费，投产后双方产生分歧导致制药企业不满时，此类不满不应纳入本评价数据。

灌装系统技术支持不满意原因具体解释如下：

到货慢：指设施设备及其零部件等没有按合同要求及时交付；

回复不及时：指针对安装、使用等过程中需要的技术支持，没有在 24 h 内进行回；

回复内容有效性差：指回复的内容无法有效指导技术问题；

不愿现场指导：拒绝或推诿制药企业的现场指导请求。

通过技术支持满意度以及不满意原因的对比分析，能够反映两家供应商所提供灌装系统在售后保障方面的差异。

Part5 统计方法

本模型采用卡方检验评估差异，当理论频数过小时，则采用 Fisher 精确概率算法，以 P< 0.05 作为具有统计学意义的判定标准。

Part6 结论

本文设计的模型对 A 公司与 B 公司两个供应商来源的开放式隔离操作系统进行了 EBGMP 评价。通过该评价，可以知道不同来源开放式隔离操作系统的优势与劣势。根据评价结果，既能帮助供应商提升产品质量，也能为制药企业选择供应商提供参考依据。除可对 A 公司与 B 公司两个供应商的产品（如制药企业使用的设施设备、原材料等）进行 EBGMP 评价外，该模型还可应用于国产与进口来源产品的 EBGMP 评价。我国芯片“卡脖子”问题已引起国内外广泛关注，除了芯片行业外，我国制药行业同样存在“卡脖子”项目，这一问题早已引起我国政府与制药行业的重视。通过对国产与进口来源产品进行 EBGMP 评价，可以识别国产产品的薄弱环节及其原因，为国内企业提升产品质量提供参考。目前，该模型的应用工作正在推进中，相关研究成果将陆续整理分析。本研究在行业内首次建立了 EBGMP 评价模型，未来必将推动 EBGMP 理念在制药行业的进一步应用。

参考文献

[1] LIZ T，SHIRLEY R. Evidence-based practice：a critical appraisal[M]. Hoboken：Blackwell Science Ltd，2000.

[2] MCNEECE C A,THYER B A. Evidence-based practice and social work[J]. Journal of Evidence-Based Social Work，2004，1(1)：7-25.

[3] 邹毅，吴生齐，丁德海，等. 基于EBGMP理念的药品GMP认证现场检查工作分析[J]. 广东药学院学报，2011，27（4）：409-412.

[4] 蔡远广，陈佩毅，谢正福，等. EBGMP理念在验证中的应用探讨[J]. 流程工业，2025(10)：10-12.

[5] 邹毅，李志伟，陈柏林，等. 隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状、问题与建议[J]. 化工与医药工程，2014，35(04)：61-66.

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发