目前，FDA已授予VX-548优先审查资格，PDUFA（处方药用户费用法案，Prescription Drug User Fee Act）日期为2025年1月30日。此前，VX-548已经获得FDA的快速通道和突破性疗法资格，用于治疗中度至重度急性疼痛。
据Mordor Intelligence 2023年的市场研究报告，2023年全球疼痛管理市场的规模预计为754亿美元，预计到2028年将达到900亿美元。巨大的市场潜力背后，却是20年来无新药问世的困境，阿片类药物是人们常见的选择。阿片类药物的困境不在于其疗效，而在于伴随的安全性、耐受性和成瘾性。
美国国会联合经济委员会2022年发表报告指出，滥用阿片类药物给美国造成近1.5万亿美元损失，约占当年国内生产总值的7%。《柳叶刀》杂志曾预测，伴随着甲苯噻嗪和阿片类药物混用的兴起，如果不采取新措施，从2020年到2029年累计将有约122万美国人死于过量服用阿片类药物。
面对巨大的市场空间和明确的行业痛点，很多制药公司正在积极开发新一代的镇痛药产品。Vertex的VX-548或将成为全球首款NaV1.8抑制剂药物，打破二十年来非阿片类急性疼痛药物的空白，成为继千亿级GLP-1市场后的医药行业新爆点。
VX-548是一种口服选择性 NaV1.8 抑制剂，相对于其他 NaV通道，其对 NaV1.8 具有高度选择性。2023年8月，VX-548曾登上《新英格兰医学杂志》，显示对NaV1.8具有高度选择性（3万倍）。
此外，NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中，起到关键性作用的电压门控钠通道。这种作用方式与阿片类药物完全不同，它不作用于大脑，而是直接阻断周围神经系统的疼痛。因此，VX-548不会带来成瘾性问题。在临床研究中，与服用安慰剂或阿片类药物相比，服用VX-548药物者恶心、头痛、便秘、头晕等常见不良事件的发生率更低。
本次VX-548的NDA，主要基于Vertex在今年1月所公布该疗法用于急性疼痛治疗的关键性3期临床试验的积极结果。试验数据显示，在患者接受腹壁整形术（abdominoplasty) 和拇囊炎切除术 (bunionectomy) 的后48小时内，与安慰剂相比，VX-548显著降低两种手术后患者的疼痛。单臂研究结果显示，VX-548对各种手术和非手术疼痛状况有效，持续时间长达14天。VX-548在所有三项研究中均显示出安全性且良好的耐受性。
在行业媒体Evaluate发布的盘点文章中，VX-548疗法被列为潜在重磅疗法。有Leerink Partners分析师表示，当前的疼痛市场与两年前的肥胖市场有着相似之处，他预计VX-548到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿美元。另有分析师预计，到 2032 年VX-548将在急性疼痛适应症产生 44 亿美元的销售额；在神经性疼痛适应症产生 70 亿美元的销售额。
尽管各大分析机构对VX-548未来的市场销售数据不统一，但都表示出了对该管线的看好和期待。Leerink 分析师曾说，“我们仍然认为，投资界严重低估了急性疼痛和神经性疼痛方面未满足的需求，以及 Vertex 的连续创新能力。”
或许，在急性疼痛赛道，也即将出现新一代神药“GLP-1”。
作为CF药物治疗领域的龙头企业，Vertex目前已上市4款CF药物，包括Kalydeco、Orkabi、Symdeko、Trikafta，其中前3款药物可治疗全球约40000例患者。目前Vertex在CF药物领域几乎没有竞争对手，利润水平较高。Vertex凭借CF领域药物积累了百亿美元的财富，在巅峰之时，又将迎来下一个重磅单品，延续其辉煌。
据悉，VX-548目前是Vertex进展最快的在研管线，也是全球研发进度最快的NaV1.8抑制剂。
Vertex对VX-548的期望还有更多。此前，VX-548在糖尿病周围神经病变相关疼痛的Ⅱ期研究中获得积极结果，Vertex 已经计划启动关键临床研究。此外，VX-548在腰骶神经根病领域也在开展Ⅱ期临床研究。
除了VX -548外，Vertex同时在布局其他更多的非阿片类小分子镇痛药物，目前已有同NaV1.8靶点的两款候选药物进入临床，包括VX-993、VX-973，其他更多静脉注射用药方式的NaV1.8靶点或NaV1.7靶点药物正处于临床前阶段。
值得一提的是，Vertex还在布局第三代NaV1.8抑制剂。未来，我们不妨对Vertex的NaV1.8抑制剂抱有更多的期待。
除了Vertex之外，默沙东、GSK等MNC也在NaV1.8靶点有所布局，目前皆处于临床前研究阶段。
在国内，也有不少企业布局NaV1.8靶点，已有多款药物进入临床阶段，包括恒瑞医药的HRS-4800、上海济煜的JMKX000623、海博为药业的HBW-004285、费米子的FZ008-145（再生元已获大中华区独家授权）等。其他包括明慧医药、彭济凯丰也有管线处于临床前阶段。
其中，进展最快的属恒瑞医药。早在2021年，恒瑞医药的NaV1.8阻滞剂HRS-4800就在国内获批开展临床试验，用于阻生齿拔除术后镇痛的研究，目前处于II期临床阶段。今年2月，恒瑞公开了其新的NaV1.8抑制剂专利，成为全球首个公开的fast-follow VX-548项目。也期待更多国内企业展现出中国速度，为镇痛药市场带来新的转机。
撰稿人 | 周秋寒 动脉新医药
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
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