百利天恒在港交所递交IPO申请，布局双抗ADC等癌症创新药

2024-07-11

7月10日，百利天恒在港交所递交了IPO申请，联席保荐人为高盛、J.P.Morgan、中信证券。值得一提的是，百利天恒于2023年12月宣布与百时美施贵宝就EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）BL-B01D1达成独家许可与合作协议，总合作金额最高有望达84亿美元。而在2023年初，该公司已经在上交所科创板IPO。

据百利天恒招股书介绍，2014年，其在美国西雅图创建了SystImmune公司，并开始研发EGFR × HER3双抗ADC产品BL-B01D1。十年来，百利天恒构建起了ADC药物研发平台，研发了包括BL-B01D1在内的已进入临床阶段的6个ADC创新药物管线，并已开展了约60项临床研究，其中包括9个后线3期临床及13个一线2期临床；该公司还搭建了创新多特异性抗体药物研发平台，研发包括GNC-077在内的已进入IND或临床阶段的4个GNC创新多特异性抗体药物管线，并已开展10项临床研究。

BL-B01D1：EGFR×HER3的双抗ADC

BL-B01D1为一款靶向EGFR×HER3的双抗ADC，它能够广泛地靶向多种实体肿瘤、且更加富集于肿瘤组织，从而增强肿瘤杀伤活性、减少靶毒性。

截至最后实际可行日期，BL-B01D1共已开展20余项临床研究，其中包括：(i)单药用于癌症后线治疗的7个3期临床试验：2个非小细胞肺癌适应症、1个小细胞肺癌适应症、2个乳腺癌适应症、1个食管鳞癌适应症、1个鼻咽癌适应症，(ii)与PD-(L)1类药物联用用于一线治疗的8个2期试验包含9个适应症（小细胞肺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈鳞癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、尿路上皮癌），(iii)与TKI联用用于肺癌一线治疗的1个2期试验，及(iv)6个1b期临床试验。今年4月，BL-B01D1还获中国NMPA纳入突破性治疗品种。

▲百利天恒其他ADC管线

GNC-077：创新多特异性抗体分子

百利天恒在招股书中强调了其GNC平台，这是该公司研发的多特异性抗体开发平台，用于开发具有对称/不对称结构的、可同时靶向多种不同抗原的多特异性抗体。基于该平台所研制出的多特异性GNC抗体分子可以通过数个肿瘤或免疫相关蛋白结构域间的协调作用，协同、全面地激活肿瘤患者的免疫系统，完成对肿瘤细胞的制导、导航和控制过程，最终实现针对肿瘤的激发型「靶向免疫」攻击。

GNC-077正是一款创新多特异性抗体分子，目前已申报IND，将在多种实体瘤中进行临床研究。GNC-077分子结构中有靶向T细胞CD3及靶向T细胞免疫检查点的抗体结构域，以及靶向肿瘤抗原的抗体结构域。GNC-077可有效诱导naïve T细胞的激活、分化、增殖，可引导激活的T细胞靶向杀伤肿瘤抗原阳性的肿瘤细胞。体内药效显示，GNC-077在多种实体瘤中均有显著的「靶向免疫」肿瘤杀伤活性。

除GNC-077外，百利天恒正在开发其他三种2b期GNC候选药物，即GNC-038 （CD3 × 4-1BB × PD-L1 × CD19）、GNC-035（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × ROR1）和GNC-039（CD3× 4-1BB × PD-L1 × EGFRvIII），该三种均为全球率先进入临床开发的四特异性抗体。

▲百利天恒其他在研管线（截图来源：参考资料^[1]）

根据百利天恒招股书介绍，该公司短期内的首要任务是在与百时美施贵宝进行全球战略合作后，进一步加快BL-B01D1在中国及全球的临床开发：(i)积极推进BL-B01D1与PD-(L)1联用在一线取代化疗，覆盖PD-(L)1现有的一线实体瘤适应症；(ii)积极推进BL-B01D1与TKI联用，覆盖原TKI一线适应症标准治疗方案；(iii)积极推进在BL-B01D1已表现出积极疗效和良好安全性的十余种上皮源性肿瘤的后线、及新辅助╱辅助治疗适应症的BL-B01D1开发。

百利天恒预期BL-B01D1将于2026年或之前向中国NMPA提交首个适应症的NDA申请，最早于2028年向美国FDA提出首个BLA申请，在未来的三到五年，BL-B01D1将陆续在中国、欧美及其它市场提交更多适应症的监管审批申请。除BL-B01D1外，该公司将努力推动其它ADC及GNC多特异性抗体的临床开发，通过全球临床研究形成强大且丰富的ADC及GNC研发管线。

参考资料：

[1]四川百利天恒藥業股份有限公司的申請版本.Retrieved July 10，2024, From https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2024/106606/documents/sehk24071001001_c.pdf

撰稿人 | 医药观澜

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发