谈谈无菌认识的三个阶段

sdsmliao 2023-07-05

即使谈AI火热的今天，无菌控制无论是在分子、发酵、下游纯化阶段，还是原料药及制剂生产中都还是需要直面的问题。

人、机、料、法、环、测各方面系统性分析思维，PDCA的方法、统计学方法及CAPA思维方法都是必需。结合个人的经验与理解，谈谈无菌认识的三个阶段。

一、

学习操作阶段

无菌控制是实践的技术。刚开始时一定不要“望而生畏”，勇于学习与操作是第一步；此时需要学的“专心”，操作的“细心”；更严格意义上讲，一定是“复制式操作”，即老师如何教就如何做，SOP如何写就如何做；一定是“目触及式操作”，即操作之处是目光达到之处，目见而手摸心里方踏实。

此阶段需要经历一个熟能生巧的过程，需要把再多的疑虑、好奇心及创新思维等搁置。自己能熟练“复制”老师或者SOP的操作后，方有主动权。可以适当地询问一些为什么，更多需要的是反复练习、独立操作。

二、

理解验证阶段

无菌控制是验证的技术。验证即是将操作的条件及结果与现有的知识、证明方法做对照证明。多问几个为什么是个人提升的必要，也是岗位工作的必要。

灭菌工艺为什么是这样？温度等计量器具为什么需要周期性校准？灭菌前物料的包装与灭菌后拆包装的操作为什么是这样？D级别区与B级别区环境检测周期为何有差异，A级别区为何需要风向与流速的验证；发酵罐夹套的降压测试为何需要高压？灭绝时为何要考虑最冷点与最热点。

此阶段是将知识与认知转化为验证方案与结果分析的过程，肯定会加深对各操作SOP的理解，对人流、物流，以及厂房设计的理解。结合对各自原材物料及产品知识的储备，延展及探究环境消毒，空调系统、水系统验证，就开始有系统化无菌思维。

三、

解决偏差阶段

无菌控制是纠偏与预纠偏结合的技术。近来通过各认证，大家都已经接受“没有偏差就是最大的偏差”这个常识，无菌控制也只有偏差大小及偏差多少的区别。

验证与偏差衔接的一是各种周期的确认。 如环境消毒周期；工作服的清洗频次；各管道、阀门垫子的更换周期；各设备润滑保养周期等等，除了使用统计学方法预测外，可能也会有一些实际的CAPA及技术提升PDCA方法的运用。如发现手碟染菌、沉降碟长霉菌等就需要加强环境及消毒剂控制；如发现设备异响，就需要做临时性检查等等。此很大一部分是纠偏。

验证与偏差衔接的二是安全与预防。软件系统在冷热环境异常时控制会异常吗，突然停电之后系统如何处理等。消毒的R值R0对比后的节能与无菌控制的平衡；各垫子提前更换与发现偏差后更换的统计学对比等。此一般是预纠偏。

很实际地，解决无菌偏差可能需要更多更深更系统的知识，偏差出现后分析是什么菌，如何通过性状判定，而又如何找到确定的来源，而又如何解决，这又是知识、经验与能力的体现。

总之，提升相关知识，稳定操作实践，加强系统化思维能力，再直面无菌，战略上重视而战术上藐视。

撰稿人 | sdsmliao

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