在灭菌前除去空气并渗透蒸汽时,袋子的Tyvek®面将充当了过滤器,同时也在袋子的内部和外部之间产生压力滞后。
放慢抽真空速度,创建可控的抽真空斜坡,可确保灭菌前正确去除空气,优化负载。同时,在引入蒸汽增加压力之前,增加预真空保持时间,维持较稳定的平衡,可降低压力变化导致袋子损坏的风险。
图1 DPTE-BetaBag®/ Beta容器内外的压差
负载干燥
用蒸汽加热时,热量释放会发生冷凝,冷凝水量与温度差和负载量成正比。如果负载重量恒定,可以通过使用干燥预热来减少冷凝。即在抽真空及将蒸汽直接注入腔室之前,预加热负载至70°C,可使冷凝水减少一半。
结合使用真空和超压脉冲,在抽真空将潮湿的蒸汽抽出袋子后,引入重复的干燥脉冲,确保干燥的蒸汽通过袋子的Tyvek®侧到达胶塞,超压脉冲驱动力来使腔内水分平衡,将水分从负载传递到空气中。
图2 DPTE®Beta容器的冷凝示意图(同样适用于DPTE BetaBag®)
Getinge应用专家Cyril Mounier表示:“多年经验表明,人为因素通常是导致无菌不达标的重要原因。过载会对灭菌过程的成功产生负面影响。”“ 2019年,我们在法国旺多姆的Getinge La Calhène工厂进行了一系列测试,研究了总体工艺参数及灭菌和干燥阶段的特定元素。”
作为无菌转移解决方案的先进品牌和DPTE®技术的发起者,Getinge摸索了可能影响其DPTE-BetaBag®Tyvek®袋性能的参数。 这些袋子常用于对部件进行高压灭菌,并将其直接转移到无菌灌装线中。
图3 DPTE BetaBag® Tyvek®样品正在被装载到Getinge La Calhène工厂的Getinge消毒器中
Getinge分析了三个主要类别中的六个参数对袋子的影响:
常规过程参数
· 袋子填装量
· 袋子摆放方式
灭菌参数
· 灭菌时间设置
· 灭菌温度
干燥阶段面临的挑战。
· 抽真空斜坡- -袋子反复充气放气
· 脉冲数量对袋子的影响
在每个循环之后,对每个袋子进行目视检测,并使用亚甲基蓝测试进行完整性测试(参考ASTM F1929方法,通过染料渗透检测多孔医疗包装中的密封性),判断微生物污染物进入的可能性。测试表明,袋子变形与不合规风险增加相关。
图4 在高压灭菌过程中,腔体与DPTE-BetaBag®之间的压力差会使袋子反复膨胀和压缩
研究得出结论,灭菌周期时间和后处理脉冲次数不影响袋子外形和完整性; 但容量、位置、温度和真空斜坡会对结果产生可测量的影响,对此,Getinge发表了题为“蒸汽灭菌中DPTE-BetaBag®Tyvek®的优化处理”的白皮书,详见网页:https://www.getinge.com/int/insights-results/life-science/aseptic-transfer-solutions/dpte-white-papers/.
通过控制容量,位置,温度和真空斜坡可以获得优质结果。
DPTE-BetaBag®Tyvek®过载会影响结构的完整性并造成袋子损坏,Getinge对袋子容量给出最大填充参数如下:
· 8L load for the 10L DPTE-BetaBag® Tyvek® double bag;
· 13L load for the 23L DPTE-BetaBag® Tyvek® single bag;
· 18L load for the 25L DPTE-BetaBag® Tyvek® double bag。
从图5中可以看到,袋子有两个明显不同的膜侧面。 Tyvek®侧是平坦的,而DPTE®Beta接口是在HDPE(高密度聚乙烯)侧。 研究表明,用户应将Tyvek®侧始终平放在架子上,以尽可能地减小材料的应变。将DPTE®Beta侧面朝下放置时袋子不能平放, 给材料增加了不必要的负担和风险。 研究表明,不需要将Tyvek®侧朝上来促进空气交换。
图5 DPTE BetaBag® Tyvek®达到最大推荐水平
在真空阶段对袋子充气时,由上面的架子提供的约束不影响袋子的完整性。 用户可以将架子之间的距离减小到15厘米,以容纳更多数量的袋子并优化负载量。
分析表明,温度为125°C或更高会对袋子的结构完整性和功能性产生不利影响。 同时,121°C~123°C的温度区间足以提供有效的灭菌作用(结合暴露时间),又不至于引起袋子破损,将温度设置在此窗口内可获得预期的结果。
高压灭菌过程中的真空阶段具有多种功能:除去空气以确保蒸汽在预处理中到达组件的每个角落,在干燥阶段除去蒸汽并干燥组件。
在整个高压灭菌循环中,根据腔室的压力变化,袋子会反复充气和放气。
分析表明,真空斜坡越大,袋子伸长率就越大,形状变化也大,薄膜破裂风险越高。建议将压力保持在0.5 bar / min水平以下。
通过优化负载和高压灭菌设备参数,可确保DPTE-BetaBag®Tyvek®中组件灭菌成功并保持无菌直到转移:
1. 不超过供应商提供的负载参数
2. 将Tyvek®侧平放在灭菌推车上
3. 维持灭菌温度在121°C~ 123°C
4. 设置尽可能小的泄压斜坡防止撕裂。
参考资料:
Optimized Handling of DPTE-BetaBag® Tyvek® in steam sterilization, Getinge White Paper, March 2020, https://www.getinge.com/int/insights-results/life-science/aseptic-transfer-solutions/dpte-white-papers/
内容来源:迈柯唯
责任编辑:胡静 审核人:何发
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-09
2024-08-06
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
评论
加载更多