实际上，用于降糖和用于减肥的司美格鲁肽，是两种完全不同的剂量。据上述医生介绍，对于糖尿病患者，降糖药首次剂量是 0.25毫克/周，逐渐增加至0.5毫克/周或1毫克/周。而减重剂量则是每周2.4毫克，比控制血糖的剂量大得多。另有疑惑称，“瘦者”跟“真正肥胖者”，剂量一样反成问题？

    另一个值得关注的问题是，该产品也并非谁都能用，即使在美国获批肥胖适应证，也对使用对象有着严格的要求。

    “目前在疯抢司美格鲁肽的人群中，不乏大量不符合上述标准的人员。”具体来说，FDA批准其用于减肥时，适应证要求一是BMI（体重指数）需在27至29.9之间，且伴有至少一种体重相关疾病，如高血压、高血脂、糖尿病等。二是BMI需要大于30，即已被诊断为肥胖患者。此外，该产品属于处方药，在使用期间患者需要定期到医生处复诊。

    用药的安全性，是目前极易被忽视的一点。当前，在GLP-1大火之后，消费者往往只看重比较类似药物的减重数字，而下意识地忽略了此类药物的安全性。

    在使用减肥药前，用药者需评估使用者本身是否患有相关的内分泌性疾病，尤其是甲状腺C细胞肿瘤这对于使用司美格鲁肽是禁忌。此外，患者本身消化道反应比较严重，也不排除其有胰腺炎、胆结石等疾病，因此使用司美格鲁肽期间需要定期复诊，及时发现使用期间是否出现上述相关症状。

    在旧金山近日举行的STAT突破性峰会上讨论中，一位专家在一个关于新肥胖治疗的小组会议上发表讲话，他引用了一项针对Wegovy的大型临床试验，该试验表明参与者减掉的体重中约有40%是瘦体重。恶心、呕吐等副作用以及可能与罕见的胰腺炎病例有关的副作用也仍然困扰着这一类最新药物，它模仿一种叫做胰高血糖素样肽 1 (GLP) 的激素的作用，帮助人们感到饱腹感。

    “这就是饥饿的作用。你会失去等量的肌肉和脂肪，”加州大学旧金山分校儿科名誉教授罗伯特·勒斯蒂格说。“如果你是一个60岁或以上的人并且你正在失去肌肉，那么你死亡的风险就会成倍增加。”

    “药物成本”也是肥胖专家考虑的一大因素，亦有专家告诫不要过度开药，并指出目前对相关减肥产品的狂热有可能“是在社交媒体方面与疾病无关的问题导致的”。

    随着GLP-1受体激动剂类药物成为降糖药物开发的一个热点方向，加之GLP-1的潜在减重效果催生旺盛的市场需求，具有优势效果的安全减重药物成为不少药企纷纷布局的领域。

    一组数据显示，随着超重和肥胖人群的不断增加，预计到2025年，全球减肥药市场将达到63亿美元，中国的减肥药市场将达到53亿元。而财通证券研报甚至预测，预计在2025年，我国减肥药的市场规模有望超过120亿元。

    面对如此市场规模，作为GLP-1受体激动剂，除却利拉鲁肽、司美格鲁肽已在海外被批准用于治疗肥胖，国内已有包括海正药业、华东医药、上海仁会生物、爱美客、丽珠集团等企业选择布局在利拉鲁肽、司美格鲁肽的相关适应证。

众人纷纷入场，可是，正在狂飙的“减肥药”未来看什么？

    未来，安全性考虑将继续成为未来减肥药物研究的重点。也有业内人士表示，安全性大于有效性或是一个趋势。在此过程中，大家追求更好的减重数据、更方便的给药方式、更低的副作用、更多的附加值……

    这点从致力于成为BIC的两家企业数据可见一斑。就在近两日，勃林格殷格翰和信达生物接连公布喜讯，力争在有效性和安全性双向提高。如5月10日，勃林格殷格翰宣布其在研GLP-1R/GCGR双重激动剂BI 456906治疗肥胖/超重患者的II期临床最新数据，治疗46周（20周剂量攀升+26周维持剂量）减重14.9%。

    紧接着，5月11日，信达生物宣布其GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽（mazdutide，IBI362）高剂量9mg方案在治疗中国肥胖受试者的2期临床研究中达到24周主要终点。

    研究结果显示，玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同时，玛仕度肽9 mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。

    对于安全性方面，信达生物表示，截至主要终点，玛仕度肽9 mg组耐受性和安全性良好，脱落率低于安慰剂组，无受试者因不良事件提前终止治疗，无严重不良事件发生。除COVID-19感染外，最常发生的治疗期不良事件为胃肠道相关不良事件，且大多数为轻度或中度并为短暂一过性。

    实际上，此前也不乏减肥药以不同的方式退场，究其原因，几乎难逃各种难以治愈的副作用，如难以治愈的成瘾性、对心脑血管中枢神经系统的不可逆损害等。

    还值得注意的一个问题是，减肥需求虽然大，但合规减肥药极度稀缺，对于超适应证的使用，相关产品适应证获批需要加快。

    一位业内人士还提出了另外一个担忧，在产能不足的情况下，大家看到现在的火热，会不会再去疯狂建厂？

    “回想起当年PD-（L）1的火热还历历在目，但最后面临着“内卷”，最终千亿市场大幅缩水。而今，以GPL-1为主的减肥药市场，也呈现了类似火热现象。”上述人士表达了自己的担忧。

内容来源：E药经理人   
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