除了大量的专业技术报告之外，相关产品展示也极大地方便了与会者之间的交流

几年来，医药代表大会一直被视为业内讨论药品生产和技术问题的盛会。2012年4月举行本届会议，由8个一流水平的分会场和专业展览组成，带来了80多场专业性报告，来自25个国家和地区的1200名与会者汇聚在德国杜塞尔多夫的Neuss，就医药领域当前的发展趋势进行了深入探讨。

正确认识连续生产

美国食品和药品管理局的Alicia Mozzachio女士作了题为“连续生产”的固体口服制剂生产制造的报告，介绍了美国政府对这一问题的意见以及监管措施的更新情况。Mozzachio女士认为，连续的药品生产过程控制能够给医药生产企业带来许多好处，除了能够降低药品的生产成本、提高产能外，她还列举了例如可减少卫生清洁的频次、更好地保护操作者人身安全等优点，尤其是当所生产的药品有着高活性药物成分时。

药品的连续生产方式只有在工艺非常成熟的产品中才可能实现，或者说才可能嵌入美国食品和药品管理局的设计理念和产品寿命周期理念。至于是否需要有PAT流程工艺分析技术，或者规定一些检测审批的参数，目前还没有对此做出规定。Mozzachio女士说道：“连续生产不是一个新的概念，只要注意一下药品生产过程中的给水系统、除热源灭菌隧道、药粉碾轧或者熔融挤出等，就可以清楚地知道‘连续生产’有多么长的历史了。”根据Alicia Mozzachio女士的观点，对连续生产方法可能风险的预测和预防是非常重要的事情。例如必须实现监控，即在可能出现偏差前就发现与标准状况的差异，这一点同样也适用于连续生产设备的维护保养工作。Alicia Mozzachio女士认为，对卫生清洁的要求也应该非常严格，由于连续生产的机床设备中会出现产品的沉积和降解，应及时进行清理，而不要等到给出明确的答复之后再清理。与此问题相关的 21 CFR 211.67（a）中所规定的“适当的时间间隔”指的是生产厂自己制定的时间间隔。

美国食品和药品管理局FDA已将连续生产、产品寿命周期和新的合格认证观念密切联系在一起，然而Mozzachio女士说道：“这并不是新的东西，1987年的指导规范中就已经提出这个观点。” Mozzachio女士对FDA几十年来从未放弃的黄金标准“验证三部曲”进行了补充说明：“人们不能认为三部曲仅仅针对的是30天连续生产的过程，也并不是在3个30天时间里验证3次。真正重要的是‘过程的设计、过程的质量和连续过程的验证’这三部曲。这里更多地是强调质量参数与过程参数之间的理解，以保证产品和过程始终满足要求，及长期持久的贯彻落实监控计划。”Alicia Mozzachio女士还专门针对连续生产介绍了一些生产厂和美国食品药品管理局FDA应注意的问题，例如取样必须保证所抽取样本对于本批次产品是具有代表性的。Mozzachio女士也谈到了“批次”这一概念，在引进连续生产之后也不能否定批次的存在。在谈到“大量”和“批量”时，Mozzachio女士介绍了流程工业企业和主管当局都不太注意的CFR 210法规。对于这部美国行政法规，人们的熟悉程度远不如CFR 211 (21 CFR 210.3 (b)(2)和21 CFR 210.3 (b)(10)。重要的是，按量进行的产品批次划分应是相同的质量，以便满足美国联邦法规21 CFR 211.165(a), 21 CFR 211.192, 21 CFR 211.188和21 CFR 211.150(b)的要求。这也就是说批次检验报告，生产过程偏差、误差的检验都可能要延续到下一批次，而且在回查时要给出相应批号。如何把这些引入到企业的生产实践中，由企业自行决定。这可以被看做是一定时间阶段内的任务，也就是在规定的期限内要完成的任务；也可以说是按班次、按量完成的任务，即按原材料输入或者产品出厂来分类完成的任务。

医用水规定的变化

Bevilacqua博士在他的报告中就欧美、日本、印度和中国的药典做了全面概述。在美国，医用水的导电率在线测量走的更远一些，例如在法规的645一章中就明确指出了离线检测的缺点和不足。这同样也适用于TOC有机碳总量检测，小于10ml的容器中无菌水导电率的极限值应不大于5μs/cm。

Bevilaqua博士认为印度和中国的药典也是不可忽视的，因为其是欧洲医用工业的重要市场。例如，印度的药典中也规定了医用水的导电率，但没有强调诸如重金属、硫酸盐、硫化物等化学元素的检测。在中国，导电率和TOC有机碳总量检测替代了各个单项的检测，正如欧洲和美国几年前所做的那样。根据Bevilaqua博士的估计，从一部药典的诞生到最终全面贯彻落实大概需要10年的时间。总之，中国和美国对于AP（纯净水）和WFI（注射液用水）的要求几乎是100%的一致了。

共同解决玻璃容器的问题

玻璃容器的使用也有诸多问题，例如划伤、玻璃破碎、颗粒物、起皮、分层等，从2009年开始，出现了越来越多的投诉、退货，价格昂贵的药品被退货的现象也时有发生。这就导致了主管当局，尤其是美国FDA对玻璃容器给予了越来越多的关注，在许多出版物和文章中都提到了美国食品和药品管理局对药用玻璃容器的要求：

应确保药品供应商能够连续完成药品供应的职能，快速对药品需求的变化做出反应，使药品能够迅速进入流通市场；

直接得出规范的结果和用户的要求，快速落实纠正措施；

质量并不是在产品检查中得出的质量，目视检查也不能代替验证和可靠的生产过程。

根据玻璃容器破碎这一具体问题，主管当局给出了下列说法：

玻璃生产厂应引进过程监控程序，以便及早在生产过程中发现、跟踪和解决问题；

药品生产企业和药瓶生产企业应共同制定保证患者安全和以药品生产要求为主导的药品玻璃容器的技术规范。

将来，仅有药典中给出的典型规定、AQL缺陷分析、尺寸检测和功能要求等这些规范是远远不能满足药用玻璃容器要求的。药用玻璃容器的发展趋势应是：可识别每个缺陷，能够预测这些缺陷是否会在生产、运输过程中，或在患者处导致药瓶破裂及如何破裂。这些不仅仅是对玻璃容器本身提出，同样也是对其他初级包装物和包装材料提出的期望。

在生产的各个阶段、层次中都有完善改进的可能性，而且只有在所有相关参与者积极努力的合作下才能更好地解决问题，仅仅靠加强监督是不能彻底解决问题的，这也与美国食品和药品管理局的初衷背道而驰。

代表大会还明确指出，所有相关参与者都明晰药用玻璃容器可能会出现的问题。玻璃容器的替代品，尤其是塑料材料的药品容器肯定可以在药品生产中得到应用，但塑料容器只能是有限的、有选择的代替药用玻璃容器，因为它不具备药用玻璃容器的优点。最终，所有的相关参与者都要把目光集中在建立健全可靠的生产过程中，也就是要注重经常被提到的“质量源于设计”的概念。