槟榔四消丸是常用的中药传统剂型之一，因吸收缓慢、药效持久而在临床上广泛应用。其质量受多种因素影响，其中炼蜜过程对丸剂的硬度及稳定性起着决定性作用。合理的炼蜜参数可使槟榔四消丸具备适宜的硬度以方便用药；若炼蜜参数选择不当，则可能导致槟榔四消丸过硬或过软，进而影响其崩解与溶出效果，严重时还会出现硬度过大导致崩解性能差等不良现象，且在储藏过程中也更易发生变质。目前，关于槟榔四消丸的研究已取得初步进展，但槟榔四消丸的炼蜜参数与其硬度稳定性的关系尚未完全明确。为此，本文作者通过考察不同炼蜜参数对其硬化度、崩解时限及溶出速率等的影响，为其质量控制与制备工艺的改进提供一定参考。

2.1 试验材料

选用洋槐蜜、枣花蜜和椴树蜜三种不同蜜源的蜂蜜，其质量均符合《中国药典》相关标准。中药材细粉由特定中药材经粉碎、过筛制备而成，粒度满足大蜜丸的制备要求。试验所用其他试剂均为分析纯，试验用水为蒸馏水。试验仪器主要包括电子天平（精度 0.001 g）、数显恒温水浴锅、高速搅拌器、大蜜丸搓丸板、质构仪及稳定性试验箱。

2.2 试验设计

分别对炼蜜温度、炼蜜时间、蜜药比例及蜂蜜种类展开优化，具体试验如下。

2.2.1 炼蜜温度的影响

将洋槐蜜分别在 90 ℃、110 ℃、130 ℃下炼制30 min，然后以 1:1 的蜜药比，在蜜温 80℃时与槟榔四消丸中药材细粉混合，搅拌 15 min，制备槟榔四消丸，每组制备 30 丸。

2.2.2 炼蜜时间的影响

在 110℃条件下 ^[1]，将洋槐蜜分别炼制 10 min、30 min、50 min，按照 1:1 的蜜药比，于蜜温 80℃时与槟榔四消丸中药材细粉混合，搅拌 15 min，制备槟榔四消丸，每组制备 30 丸。

2.2.3 蜜药比例的影响

采用110℃下炼制30 min的洋槐蜜，分别以1:0.8、1:1、1:1.2 的蜜药比 ^[2]，在蜜温 80℃时与槟榔四消丸中药材细粉混合，搅拌 15 min，制备槟榔四消丸，每组制备 30 丸。

2.2.4 蜂蜜种类的影响

将洋槐蜜、 枣花蜜和椴树蜜在110 ℃下炼制30 min，以 1:1 的蜜药比，于蜜温 80℃时与槟榔四消丸中药材细粉混合，搅拌 15 min，制备槟榔四消丸，每组制备 30 丸。

2.3 槟榔四消丸硬度测定

使用质构仪测定大蜜丸的硬度 ^[3]。将槟榔四消丸置于质构仪测试平台中央，选择直径 5 mm 的圆柱形探头，设置测试前速度为 2 mm/s，测试速度为 1 mm/s，测试后速度为 2 mm/s，压缩程度为槟榔四消丸直径的 20%。每个槟榔四消丸平行测定 3 次，取平均值作为该丸的硬度值，单位为 N。每组随机抽取 10 丸进行测定，计算每组槟榔四消丸的平均硬度及标准差。

2.4 稳定性考察

分别采用加速试验与长期试验进行考察，具体试验条件及取样时间点设置如下。

2.4.1 加速试验

将制备好的槟榔四消丸置于温度 40℃ ±2℃、相对湿度 75%±5% 的稳定性试验箱中，分别于 0 个月、1个月、2 个月、3 个月、6 个月时取出，观察其外观变化，测定硬度和含水量，并进行微生物限度检查。

2.4.2 长期试验

将槟榔四消丸放置在温度 25℃ ±2℃、相对湿度60%±10% 的稳定性试验箱中，分别于 0 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月时取样，进行与加速试验相同项目的检测，以评估槟榔四消丸的稳定性。

3.1 炼蜜温度对槟榔四消丸硬度及稳定性的影响

在不同温度条件下制备槟榔四消丸，并对其初始硬度及加速、长期试验条件下的稳定性展开系统评价，具体结果如下。

3.1.1 硬度

不同炼蜜温度制备的槟榔四消丸硬度存在显著差异，如表 1 所示。炼蜜温度为 90℃时，槟榔四消丸的平均硬度为 28.6±3.2 N ；炼蜜温度为 110℃时，槟榔四消丸的平均硬度为 36.8±4.1 N ；炼蜜温度为 130℃时，槟榔四消丸的平均硬度为 45.3±5.0 N。随着炼蜜温度的升高，炼蜜中水分蒸腾量增加，蜂蜜黏度随之增大，使得蜂蜜与药粉结合后形成的槟榔四消丸硬度相应提高。

表 1 不同炼蜜温度制备的槟榔四消丸硬度

3.1.2 稳定性

加速试验结果显示：90℃炼蜜制备的槟榔四消丸在 3 个月后开始出现轻微变形，6 个月后表面光泽度下降；110℃炼蜜制备的槟榔四消丸在 6 个月内外观保持完好，无明显变化；130℃炼蜜制备的槟榔四消丸在2 个月后表面开始干裂，6 个月后部分丸剂出现破碎。长期试验结果显示，90℃炼蜜制备的槟榔四消丸在 12个月后变形明显；110℃炼蜜制备的槟榔四消丸在 24个月内外观基本完好，硬度略有增加；130℃炼蜜制备的槟榔四消丸在 18 个月后表面干裂严重，部分丸剂破碎成小块。这表明 110℃炼蜜制备的槟榔四消丸稳定性最佳 ^[4]。

3.2 炼蜜时间对槟榔四消丸硬度及稳定性的影响

对不同炼蜜时间制备的槟榔四消丸进行硬度测定及稳定性评价，结果分述如下。

3.2.1 硬度

炼蜜时间对槟榔四消丸的硬度具有显著影响，如表 2 所示。当炼蜜时间为 10 min 时，槟榔四消丸的平均硬度为 32.1±3.8 N ；炼蜜时间延长至 30 min 时，槟榔四消丸的平均硬度为 36.8±4.1 N ；而当炼蜜时间达到 50 min 时，槟榔四消丸的平均硬度则回落至34.7±4.3 N。炼蜜时间过短会导致蜂蜜未能充分熬炼凝固，药粉间无法有效粘连，使得槟榔四消丸质地偏软；若炼蜜时间过长，蜂蜜易过度焦化，黏性下降，同样会造成槟榔四消丸硬度降低。由此可见，将蜂蜜熬炼 30 min 是制备槟榔四消丸的最佳时间 ^[5]。

表 2 炼蜜时间对槟榔四消丸硬度影响表

3.2.2 稳定性

加速试验结果显示：经 30 min 炼蜜制备的槟榔四消丸在 6 个月内外观保持完好，无明显变化；而 10 min 和 50 min 炼蜜制备的槟榔四消丸硬度虽略有降低，但外观未出现明显变形。长期试验（24 个月）结果表明：30 min 炼蜜制备的槟榔四消丸外观始终完好，无明显变化；10 min 和 50 min 炼蜜制备的槟榔四消丸硬度持续下降，但外观基本保持完好。综合加速试验与长期试验结果，30 min 炼蜜制备的槟榔四消丸稳定性更佳。

3.3 蜜药比例对槟榔四消丸硬度及稳定性的影响

对不同蜜药比例制备的槟榔四消丸进行硬度测定及稳定性评价，结果如下。

3.3.1 硬度

蜂蜜比例的变化对槟榔四消丸的硬度影响较大，如表 3 所示。当蜜药比为 1:0.8 时，槟榔四消丸的平均硬度为 48.5±5.2N ；蜜药比为 1:1 时，槟榔四消丸的平均硬度为 36.8±4.1 N ；蜜药比为 1:1.2 时，槟榔四消丸的平均硬度为 25.3±3.5 N。

表 3 蜜药比例变化对槟榔四消丸硬度的影响

从上述结果可知，随着蜜药比减小（即药粉相对占比增加），蜂蜜黏合作用减弱，槟榔四消丸的硬度随之升高；反之，蜜药比增大（即蜂蜜相对含量增加）时，槟榔四消丸的硬度则降低。因此，确定适宜的蜜药比至关重要。

3.3.2 稳定性

加速试验结果显示：1:1 蜜药比制备的槟榔四消丸在 6 个月内外观完好，无明显变化；1:0.8 蜜药比制备的槟榔四消丸在 2 个月后表面开始干裂，6 个月后部分丸剂破碎；1:1.2 蜜药比制备的槟榔四消丸在 1 个月后略有变形，6个月后表面出现少量水珠。长期试验结果显示：1:1 蜜药比制备的槟榔四消丸在 24 个月内外观完好，无明显变化；1:0.8 蜜药比制备的槟榔四消丸在 6 个月后表面干裂严重，大部分丸剂破碎；1:1.2 蜜药比制备的槟榔四消丸在 3 个月后变形较明显，24 个月后表面有较多水珠渗出。综上可见，1:1 蜜药比制备的槟榔四消丸稳定性最佳。

3.4 蜂蜜种类对槟榔四消丸硬度及稳定性的影响

对三种蜂蜜制备的槟榔四消丸进行硬度测定及稳定性评价，结果如下。

3.4.1 硬度

不同种类的蜂蜜对槟榔四消丸的硬度存在影响，如表 4 所示。其中，使用洋槐蜜制备的槟榔四消丸平均硬度为 36.8±4.1 N，枣花蜜制备的槟榔四消丸的平均硬度为 38.2±4.3 N，椴树蜜制备槟榔四消丸的平均硬度为35.1±3.9 N。这是由于不同蜂蜜的化学成分与物理性能存在差异，因此对槟榔四消丸硬度的影响各不相同。

表 4 不同种类蜂蜜对槟榔四消丸硬度的影响

3.4.2 稳定性

加速试验结果显示：洋槐蜜制备的槟榔四消丸在 6个月内外观完好，无明显变化；枣花蜜制备的槟榔四消丸硬度略有增加，外观基本完好；椴树蜜制备的槟榔四消丸硬度略有降低，外观基本完好。长期试验结果表明：洋槐蜜制备的槟榔四消丸在 24 个月内外观完好，无明显变化；枣花蜜制备的槟榔四消丸硬度持续增加，外观基本完好；椴树蜜制备的槟榔四消丸硬度持续下降，外观基本完好。综合来看，洋槐蜜制备的槟榔四消丸稳定性更佳。

通过多组单因素试验，探究炼蜜温度、炼蜜时间、蜜药比例和蜂蜜种类等因素对槟榔四消丸硬度与稳定性的综合影响，结果表明这些因素对槟榔四消丸质量具有显著影响，应结合药物具体性质和临床需求合理选择炼蜜参数。例如，含较多挥发性成分的药物不宜采用过高炼蜜温度，以防挥发性成分过度损失；质地疏松的药粉可适当提高蜜药比例，以利于槟榔四消丸成型。

此外，本试验仅对单一因素进行考察，而实际制备过程不同因素可能存在相互影响。后续可采用响应曲面法或者正交试验法等方法，综合考量制备过程中各相关因素对产品质量及稳定性的影响，从而进一步优化槟榔四消丸的制备工艺，提升其品质与稳定性。

炼蜜温度、时间、蜜药比例及蜂蜜种类等炼蜜参数对槟榔四消丸的硬度与稳定性影响较大。以 110℃炼蜜30 min，蜜药比 1:1 且采用洋槐蜜制备的槟榔四消丸硬度适中，稳定性较好，该结果可为槟榔四消丸的制备工艺优化和质量控制提供参考，也为推进中药槟榔四消丸剂型的标准化、现代化提供依据。