原料药+制剂一体化生产企业设备生命周期安全管理体系构建与实践

徐建伟 2025-10-15

原料药+制剂一体化生产模式已成为制药行业的重要发展方向，其设备设施安全管理直接关系到药品质量、生产效率和人员安全。

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原料药+制剂一体化生产模式已成为制药行业的重要发展方向，其设备设施安全管理直接关系到药品质量、生产效率和人员安全。本文基于公司设备设施安全管理实践，结合GMP与安全生产规范，构建了涵盖设备“采购-验收-使用-维护-报废”全环节生命周期的安全管理体系。本研究为制药企业实现设备安全与生产效率的平衡提供了系统性解决方案，对促进行业高质量发展具有重要参考价值。

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随着制药行业向集约化、智能化方向发展，原料药 + 制剂一体化生产模式已成为企业提升竞争力的重要战略选择。然而，一体化生产对设备设施管理提出了更高要求。原料药生产通常涉及高温高压、易燃易爆等高风险工艺 ^[1] ，而制剂生产则对洁净度和精确度有严格要求 ^[2] ，这种差异使得设备管理面临诸多挑战。扬子江药业的研究指出，当前制药设备管理普遍存在维护保养不足、操作规范性缺失及更新升级滞后等问题。一旦设备管理不善，轻则导致生产中断、产品质量缺陷，重则可能引发安全事故，造成人员伤亡和重大经济损失。

本研究以公司的设备设施安全管理经验为蓝本，采用文献分析、案例研究与实地调研相结合的方法，系统探讨一体化生产模式下设备安全管理的优化路径。研究重点包括设备全生命周期各环节的安全管理要点、特殊设备（如 SIS、GDS）的风险管控策略。通过构建系统化、标准化的设备安全管理体系，为制药企业实现“质量、安全、效率”的协同提升提供理论指导和实践参考。

Part

设备设施全生命周期安全管理的精细化实践

1.1

采购与验收管理

科学选型是设备安全管理的第一道关口。原料药 + 制剂一体化企业需综合考虑药品生产工艺特性、GMP合规要求及经济效益，进行多维度评估。公司要求使用部门在采购申请中详细阐述设备用途、预期生产能力、技术参数及操作环境要求，并组织安全应急部、质量管理部、设备工程部进行联合评审。这一做法确保了设备选型与生产工艺的高度匹配，从源头降低安全风险。

在设备验收环节，多部门协同机制至关重要。公司建立了由设备工程部牵头，安全应急部、质量管理部、使用部门组成的联合验收小组，依据采购合同、设计文件及 GMP 标准进行严格验收。特别对于直接接触有机溶媒的均质机等包衣设备，必须符合防火防爆的基本要求，避免释放易燃气体与点火源接触发生事故。

1.2

使用与操作规范

人员培训是确保设备安全操作的核心环节。原料药生产设备通常介质多样、操作风险高，必须对操作人员进行系统化培训。公司规定，设备操作人员需接受包括设备结构原理、操作规程、日常维护要点、故障排除方法等内容的全面培训，高风险设备操作人员还需接受专门的安全培训。扬子江药业的研究显示，许多企业存在“操作人员培训不足、流动性大”的问题，导致操作失误频发。

标准化操作规程（SOP）的制定与执行同样关键。公司要求设备管理部门联合使用部门、质量、安全管理部门等，依据生产工艺流程和设备特点制定详细的操作规程，明确安全操作要求、禁止事项、异常情况处置措施及安全卫生要求等要素。石家庄四药集团的实践表明，将关键工艺参数（如灭菌温度和时间）纳入标准化管理，可有效保证产品质量的一致性。

1.3

运行维护体系

预防性维护是保障设备长期稳定运行的基础。公司建立了分级维护体系（见表 1）：操作人员负责每班的日常巡回检查和基础维护（清洁、润滑、紧固等），维修人员则按年度计划进行定期深度保养。研究表明，系统化的维护计划可将设备故障率降低 40% 以上。

表 1 设备维护保养分级管理体系

1.4

检维修管理

风险管控是设备检维修作业的核心。公司规定，设备出现异常时操作人员应立即停车并报告，维修前必须切断动力源并设置警示标识 , 实施挂牌上锁。对于关键设备或大型检修项目，需进行专项风险分析，制定包含安全防范和应急处置措施的检维修方案。天津市安委办《生产安全事故警示录》多期出现，检维修违反天津市工贸行业十项禁令发生人员机械伤害事故。

作业许可制度对高风险维修尤为重要。涉及特殊作业（如动火、受限空间等）时，公司要求履行严格的审批手续，并落实各项安全措施。河南省安阳市凯信达商贸有限公司违规电焊维修引发火灾，事故共造成 38 人死亡。这些措施有效平衡了维修效率与作业安全的关系。

1.5

报废与拆除管理

生命周期管理是设备安全运行的最后一环。公司规定，设备达到报废条件时应及时申请报废，经多部门评估后报领导审批。对于涉及危险化工工艺的老旧装置（如运行超过20年的反应釜），必须进行专项安全风险评估。研究表明，合理的设备更新规划可提升生产效率30%以上，同时降低安全风险。

安全合规是设备拆除的重要考量。公司要求，化工设备拆除前必须对危险介质进行彻底清理置换，编制详细的拆除方案并经多部门审核。据统计，2012 年～ 2021 年因违规切割、拆除废弃设备的作业发生 8 起生产安全事故。

Part

特殊设备的安全管理策略

2.1

动设备与静设备管理

动设备（如泵、压缩机、搅拌器等）由于存在机械运动部件，其安全管理需重点关注运行状态监控与防护装置有效性。公司要求对动设备进行经常性清洁、润滑、防腐和调整，确保防护装置（如紧急制动系统）完好可靠。研究表明，合理的润滑管理可减少设备故障率达 50% 以上，但必须使用食品级或相当级别的润滑剂，避免对药品造成污染。

静设备（如储罐、反应釜等）的管理重点在于完整性保障与定期检验。公司规定，常压储罐需建立健全技术档案，开展日常巡检和年度检查，对其仪表电气、安全附件、静电接地等做好定期检验。压力容器则需按照特种设备管理制度，加强本体及安全附件的日常维护，确保安全性能可靠。安全附件如安全阀应每年至少校验一次，爆破片应根据使用条件合理确定更换周期，呼吸阀、阻火器等安全附件也需定期检测。

2.2

仪表自动化系统管理

分布式控制系统（DCS）是现代化工生产的核心控制中枢，其安全性与可靠性直接影响装置稳定运行、人员安全和环境保护 ^[3] 。公司要求，DCS系统应按照设计文件定期进行回路调试和校准，新改扩建装置投用前需做全面检查测试。DCS 系统的安全运行需要仪表工程师以“零容忍”态度对待每一个异常信号，通过标准化排查流程、前瞻性维护策略和严格的变更管理，构筑起原料药安全生产的智能化防线。

安全仪表系统（SIS）是防范事故的最后屏障。公司规定，SIS 系统应按照安全完整性要求的检验测试周期，对安全仪表功能进行定期全面检验测试。当系统配置发生变化时（如更换压力变送器型号），必须重新开展安全完整性等级（SIL）验证。联锁保护系统的临时解除需办理审批手续，评估风险变化并采取补充措施。某企业因未充分验证电子数据存储功能导致审计追踪数据丢失，被 FDA 警告并处以高额罚款的案例，凸显了仪表系统验证的重要性。

2.3

安全设备设施管理（见表2）

消防系统与气体检测设备是防范火灾爆炸风险的关键 ^{[4]。公司要求，消防设施、环境气体检测报警仪（有毒可燃和氧气）由安全应急部专项管理。一旦气体浓度达到或超过预设的安全阈值，可燃气体探测器就会迅速启动，准备发出警报，成为巡检作业人员的“安全卫士”，避免可燃气体积聚引发火灾或爆炸事故。}

表 2 关键安全设备设施管理要求