两款HIV老药的头对头，重点却在增重上？

2024-07-27

印象中，HIV患者通常都会出现消瘦。20世纪80年代时期，在撒哈拉以南非洲的部分地区，还将与HIV相关的体重减轻称为“瘦病”。为何如今，反而是体重增加成了问题？

重磅HIV老药头对头

两款HIV老药的头对头，重点却在增重上？

当地时间2024年7月23日，GSK子公司ViiV Healthcare宣布，旗下HIV治疗药物Dovato在与吉利德Biktarvy的头对头PASO DOBLE研究中，取得积极结果。

图片来源：GSK官网

研究结果显示，随访时间为48周时，Dovato组体内病毒RNA≥50拷贝/mL的比例（2.2%）与Biktarvy组（0.7%）相比达非劣效性（差异风险为1.4%，95%CI：-0.5-3.4），达到主要终点。

其中，Biktarvy组有一名患者在治疗期间出现确认病毒学失败（即首次评估HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升，然后接续第二次评估HIV-1 RNA≥200拷贝/毫升），而Dovato组并未发现。

次要终点上，随访时间为48周时，Dovato组平均体重增加了0.89kg，而Biktarvy组平均体重增加了1.81kg，两组相差0.92kg（95% CI：0.17-1.66）。

在体重增加超过5%的患者中，Dovato组的比例为20%，而Biktarvy组为29.9%。且该研究发现，Dovato组的体重变化与不同性别、既往治疗方案无关， 而Biktarvy组会受既往治疗方案显著影响。

ViiV的首席医学官Harmony Garges称“这是一个有意义的结果，因为治疗相关的体重增加对许多艾滋病患者来说是一个重要问题。”

这很有意思，在笔者印象中，HIV患者通常都会出现消瘦。20世纪80年代时期，在撒哈拉以南非洲的部分地区，还将与HIV相关的体重减轻称为“瘦病”。

为何如今，反而是体重增加成了问题？

HIV增重争议

据悉，目前关于HIV患者治疗的体重增加的原因尚未阐明，但均将目光聚焦在了抗反转录病毒治疗（ART）上，Dovato与Biktarvy均是ART。

西现有主流观点包括两种：一是，体重增加直接由ART药物本身引起，且与患者本身的健康恢复无关；二是，体重增加属于ART治疗后，患者健康恢复的表现。

两者争议的核心就是，体重增加属于正常康复反应，还是受到了ART药物效应的放大？

真实结果暂不得知，但HIV的体重管理确实备受关注。根据我国《HIV感染抗反转录病毒治疗后肥胖患者体重管理专家共识》（2024版）共识意见3可见：

HIV感染可能通过多种机制导致体重下降，启动ART后的体重增加是健康恢复的表现之一。

对于基线CD4+T 细胞计数较低（<200/μL）和/或HIV病毒载量较高（>10 万拷贝/mL）的HIV感染者，应关注并预防ART后体重增加过快和肥胖的发生。

国内外众多研究表明，基线CD4细胞计数低与体重增加具有强相关性。由此可见，HIV患者治疗的体重增加的影响原因未明，上述头对头PASO DOBLE研究还应该增加， 包括两组受试者的年龄分析、人种分析、排除既往药物干扰、患者如今CD4细胞计数等多个队列。

此外，两组体重增加超过5%的患者比例差距较大，但调整后平均增重水平仅相差0.92kg，这意味着什么？

再再者，假设Dovato在体重控制方面要优于Biktarvy，但疗效相同，这是否意味着体重增加可能由ART直接引起？

因因为Dovato是两种抗逆转录病毒药物的复方制剂，即多替拉韦（DTG）与拉米夫定（3TC）；而Biktarvy是三种抗逆转录病毒药物的复方制剂，即比克替拉韦（BIC）、恩曲他滨（FTC）以及替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。

结语

HHIV患者将服用的药物统称为“糖”，这是一种俚语，用来指代ART。

虽然这是种为了保护隐私的说法，但HIV患者在服药后确实加大了体重增加的概率。

算是一语成谶，希望未来更多HIV患者可以在关注CD4细胞（小四）的同时，也关注自身体重的变化。

参考资料：

撰稿人 | 药时代

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发