石药CDK4/6重磅药片剂首仿获批！齐鲁、豪森、正大天晴……本土仿制企业胶囊片剂混战

2024-07-03

得益于针对乳腺癌的临床治疗潜力，CDK4/6抑制剂已经成为时下火热的赛道。日前，国家药监局信息显示，石药集团子公司欧意药业哌柏西利片获批上市，这是该款药物的首仿产品。

哌柏西利为辉瑞原研药，商品名为Ibrance（爱博新），是全球首个上市的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，可通过抑制CDK4/6恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖，相继获批了胶囊和片剂两种剂型。

值得一提的是，哌柏西利的化合物专利已于2023年1月到期，国内已有十余家药企的哌柏西利胶囊仿制药获批上市，首仿由齐鲁拿下。围绕哌柏西利片剂开展研发的药企，此次由石药摘得首仿，目前还有南京正大天晴、齐鲁制药等企业有所布局。

市场观点认为，哌柏西利作为备受市场关注的肿瘤药物重磅品种，原研药经历“专利悬崖”，这对于本土仿制药企业而言将带来争夺市场份额的重要机会；不过，随着仿制药产品获批数量增加，未来市场激烈竞争带来的降价压力也不容小觑。

布局片剂夺首仿
石药能否弯道超车？

世卫组织国际癌症研究机构发布的数据显示，2020年时乳腺癌就超越肺癌成为全球第一大癌症，每年新发病例226万例以上。在所有的乳腺癌患者中，HR+/HER2-的比例约为70%，这部分患者适用于内分泌治疗。但是一旦对内分泌疗法出现耐药反应，患者生存率就会急转直下。

CDK4/6抑制剂正是近年来HR+/HER2-晚期乳腺癌一、二线治疗领域最成功的一类新药。国际制药巨头中，辉瑞最先考虑到了同时抑制CDK4和CDK6，并成功开发出了哌柏西利。

自2015年在美国获FDA加快审评批准上市以来，辉瑞Ibrance很快就占据了HR+/HER2-乳腺癌内分泌疗法联合治疗的主流地位，在HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向内分泌治疗领域崭露头角，哌柏西利逐渐成为该领域的“中流砥柱”，并在临床上得到了广泛应用。

凭借其先发优势，辉瑞Ibrance上市后其全球销售额每年均呈稳定增长，为辉瑞带来相当丰厚的收益，2020年Ibrance销售额突破50亿美元大关，2021年时，哌柏西利全球销售达到峰值：54.4亿美元。

近几年，哌柏西利销售额在全球市场增速放缓，2022年同比下降6%，2023年，延续下降趋势，降幅同样为6%。2023年，该产品营收额已跌出50亿美元开外。

哌柏西利片是辉瑞开发的另一口服剂型，于2019年11月获FDA批准。该品种于2020年12月向CDE递交上市申请。2022年，国内率先上市的哌柏西利以5亿元销售额占据市场主导地位，其次为阿贝西利（0.39亿元）、达尔西利（0.12亿元）。

但哌柏西利在PALOMA-2研究中，OS未实现统计学显著性获益，再加上PALLAS和PENELOPE-B研究结果最终都为阴性，以及专利到期、后来者数据更优，众多不利导致自己增速放缓。

2023年8月，辉瑞25mg、125mg的哌柏西利片获批在华上市。

据了解，2022年5月9日，石药欧意公示了其哌柏西利片的生物等效性试验，规格为125mg，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性或男性患者的初始内分泌治疗或与氟维司群联合使用用于内分泌治疗后疾病进展的患者。同年8月17日，该项BE试验完成。

除此之外，随着哌柏西利原研药专利到期，国内市场的争夺战即将拉开。后续仿制药的上市势必对其市场造成冲击。同时，同类CDK4/6抑制剂的竞争也是愈演愈烈，截至目前，国内共有5款CDK4/6抑制剂获批上市，即辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、恒瑞医药自主研发的达尔西利、先声药业引进的曲拉西利和诺华的瑞波西利。

仿制药的上市势必对其市场造成冲击，不过这也意味着患者将拥有更丰富的临床治疗选择。