1月16日，韩国好丽友集团官宣以4.15 亿美元收购ADC初创公司 LegoChem 25.73%的股份，并成为最大股东。

虽然现今大公司“抄底”创新药的事件几乎每天发生，但更多是制药领域内部的跨界，从食品届到ADC的“破圈”其实还是罕见。

更有意思的是，LegoChem公司被业内很多人士视作第二个“第一三共”，2020年以来就与杨森、NextCure、和铂医药、映恩生物、德琪医药、药明合联、药明康德、基石药业等达成多项与ADC有关的合作协议。然而，如果不是此次“卖身”，很多人还发现不了，这家明星ADC企业其实已经将近乎所有的临床前及临床阶段管线全部授权出去，空留两个技术平台。现在看上去，LegoChem实际更像一家精品CRO。

不过，一家ADC企业为何选择“卖身”于圈外人士？食品界大佬又为何要“空降”ADC赛道？

LegoChem其实一直有着第二个“第一三共”的称号，该公司在官网也称自身愿景是“到2030年成为全球顶级ADC公司”。

以DS8201的全球销售额增速以及第一三共后续管线进展来看，第一三共能够称得上未来全球顶级ADC公司几乎毋庸置疑，但对于目前仅有1款产品进入临床III期，研发管线几乎全部授权出去的LegoChem公司，这是否更像是一句空喊的口号？

然则回顾LegoChem公司的成长史，与第一三共有着颇多相似之处。

首先在进入ADC的时间节点来看，业界几乎耳熟能详的是，第一三共在2010年公司内部提出研发ADC药物的目标，LegoChem与其布局时间接近。该公司官网显示，该公司也是在2012年通过与 Green Cross 签订合作协议第一次公开进军ADC。

在平台技术方面，第一三共的竞争力在于来自前身第一制药自主研发的拓扑异构酶I的抗癌药物衍生出的ADC的毒素DXd，以及著名的连接“八个子弹头”的Linker技术。而LegoChem公司也针对ADC的稳定性、有效性和安全性打造了Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)两个平台。

Conjugation-Linkers Platform主要针对Linker技术，位点特异性缀合可实现同质 ADC 的生产，使毒素在癌细胞中特异性的释放，通过这种方式构建的ADC具有出色的药代动力学特征。

Toxin Platform (PBD Prodrug)则是一种前药技术平台，让毒素在血液循环和正常细胞中具有较低的毒性，但该种类型的ADC进入肿瘤细胞后，通过癌细胞中特异性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢复，发挥抗肿瘤作用，起到降低ADC药物毒性的作用。值得注意的是，拥有类似技术的公司其实并不多见，另一家拥有这类平台的还是罗氏旗下基因泰克。

LegoChem公司与复星医药合作的HER2 ADC LCB14（FS-1502）就是利用Conjugation-Linkers Platform平台技术打造，该管线布局了乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等多个实体瘤适应证，其中进展最快的是在乳腺癌领域，正在开展与T-DM1头对头HER-2阳性晚期乳腺癌的III期临床。

此外，LegoChem公司还与强生创新药（杨森）、基石药业、Iksuda Therapeutics、武田、安进等公司达成了12项关于ADC的产品和平台许可的合作，合作总额约51亿美元。

“手握两个优势平台+与强生、武田等MNC的合作”，被称为第二个“第一三共”似乎实至名归，但与第一三共不同的是在LegoChem公司的管线进展中，除了与复星医药合作的HER2 ADC项目进入了临床III期，与基石药业合作的LCB71、与强生合作的LCB71都刚刚进入人体试验阶段，其余所有管线都仍在临床前，甚至是药物发现阶段。

另一方面，在ADC方面，Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)两个平台也几乎构成了LegoChem公司的全部资产。因为目前几乎所有公开披露的ADC管线中的抗体都来自Mediterranea、和铂医药、ABL Bio、NovImmune SA等公司，而从药物发现阶段到临床前阶段，再到临床阶段的所有管线几乎都已经被LegoChem公司授权出去。有观点将LegoChem公司称为“ADC药物的加工厂”。

除此之外，成立15年的LegoChem公司，其实早期主要聚焦在抗生素、抗凝药、抗癌药等产品的开发。不过有意思的是，自2009年开始，LegoChem公司所研发的产品要么与外部公司许可授权出，要么是和MNC合作开发，最近三年每年几乎都有4-5笔授权交易。

总而言之，目前无论是早期研发的抗生素、抗凝药产品还是如今的ADC，LegoChem公司所有的临床前阶段管线和临床阶段管线都已经被授权许可出。

更有意思的是，LegoChem公司除了2013年的IPO外，仅有4次A轮融资和一笔资助，且前三次公开披露金额一共仅1000多万美元。也就是说，LegoChem公司的资金大多来自于产品和技术平台授权合作的付款。

当然，LegoChem公司也在其“2030年愿景”中提出，“到2030年自有管线进入后期临床及商业化阶段”，以及“实现从早期许可模式到早期临床开发模式的价值转变”两个目标。

从LegoChem公司的经历和这两个目标来看，也就不难理解好丽友集团收购以及仅用4亿美元就拿到了控股权的背后原因，具有实际价值的资产撑不起更高估值，并且LegoChem本身也需要一家更大型的公司来支撑其向早期临床开发模式的转型。

距离成为下一个第一三共，Seagen或Genetech，LegoChem其实只差一步之遥，但正是这一步，让其与ADC第一梯队的企业差之千里。关键硬伤即在于，成立近20年，声称基于专有平台技术能研发出一流的ADC产品，多年来却没有一条自研ADC管线。不久前与强生达成交易的产品LCB84，是LegoChem首个在没有合作伙伴情况下独立进行临床试验的ADC候选药物，但也尚处于早期阶段。

当愈发看到ADC药物发展前景，LegoChem深刻意识到，要真正跻身全球第一梯队，光有一堆小规模的BD合作不够，必须具备自研的中后期管线；要引发资本市场关注，提振平平无奇的股价表现，也必须加速读出临床数据。但一切最大的阻碍是资金，仅靠十余笔小型规模的合作授权，并不能反哺内部研发。于是LegoChem迫切地给自己树立了接下来中期和长期的自研目标，并且在ADC企业产生并购与BD的最佳时期，开始大力寻找资金和研发支持。

这与急着想借ADC机遇加深生物医药布局的好丽友不谋而合。当这一“门外大佬”找过来，LegoChem最终选择了变相“卖身”，自此，也可以看作是LegoChem开启真正自主研发计划的第一步。而且好丽友给出的条件很诱惑，给予LegoChem在研发和全球营销方面的全部权利，同时为后者研发提供强有力的资金支持。

而作为买方的好丽友，终于抓住了ADC这一生物技术明星赛道，成功深入生物医药领域。

实际上有着很多年历史的大企业都在跨界寻找新的故事，富士、味之素是这样，好丽友也是如此。近三年好丽友便一直在寻找并购目标，重点关注生物制药，并且认为“食品和生物制药产品之间的界限，终将崩溃”。起初好丽友进军生物医药行业的节奏并不算快，但2023年看到ADC火爆之后，这家大型食品企业坐不住了：

• 2021年，好丽友合共出资7800万元，收购了山东鲁抗生物65%的股权，完成增资变更后新公司名字为鲁抗好丽友生物。

• 2022年，好丽友与牙科疾病治疗研发企业HysensBio共同成立Orion Biologics。

• 2023 年，ADC领域大火，好丽友谈判收购 Alteogen公司，即看中后者手中HER2 ADC在研管线，但谈判最终陷入僵局，以失败告终。紧接着，好丽友集中精力收购LegoChem的股权。

生物制药2024年开启的并购与BD风潮，现在似乎也刮到了行业之外，不少像好丽友这样的非生物制药大型企业，渴望在现阶段抓住明星生物技术赛道带来的良机，火速登上生物医药之舰。

ADC、GLP-1是首要被“涉猎”的目标，减肥药等概念也是跨界转型的关注点。如在2023年11月，智飞生物表示要全额现金收购专注于糖尿病和肥胖药物研发的宸安生物，入场GLP-1赛道。不久后，贵州茅台首次投资GLP-1生物医药企业。此外，雀巢也已经开始研发与Wegovy等减肥药“配套”的产品……

入局者多元化，孰能化身黑马从中杀出？

撰稿人 | E药经理人

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发