Zydis® 技术是一种快速溶解的口服给药技术。用这种冻干技术生产片剂等固体剂型，具有许多优点：口服溶化时间少于3 s ；无需用水送服；能改善制剂口感，可增添特殊味道；可提升某些药物成分的肠胃吸收效果；方便儿童和老年病患服用；提高患者依从性。

    不过， 用Zydis® 技术生产的药物对水分极为敏感，因此对包装有着较高的要求。泡罩包装是Zydis® 产品常用的一种包装形式。应用于此类产品的泡罩包装不仅应提供必要的产品保护，而且还应与冻干工艺充分结合，成为Zydis® 生产周期重要的一部分。其中，“冻干”，即冷冻干燥是一个应用了升华原理的物理过程。在这一过程中，干燥箱中的真空将冷冻的水升华为水蒸气，冰跳过了“液体”状态，直接从“固体”变成“气态”。

Zydis® 生产周期

    为Zydis® 技术定制泡罩包装需要采用专门的方法，并对整个技术和影响其性能的各种因素有着深刻的理解。

    Zydis® 的产品周期从混合开始，首先将散装原料药配制成液体溶液或悬浮液。然后，将液体精确地填充到预先成型的泡罩托盘中，并通过一个特别设计的低温冷冻过程，以控制冰晶的最终大小。接着，将托盘切割成特定长度，并在装有液氮的大型冻干机中进行冻干处理。由此产生的泡罩被过度填充到冻干机中，并被干燥至仅剩余一定的残留水分。这样，泡罩生产过程就中断了一次。冻干后，泡罩由一个特殊的处理系统转移到密封机，在那里进行密封和冲切，以保护产品免受不同环境条件的影响，并确保其长期稳定性。

与Zydis® 技术相结合的泡罩生产

    当面 对 Zydis® 的产品包装时，某家总部位于美国的全球知名CDMO 巨头选择了柯尔柏的泡罩包装解决方案。他们之间建立的合作伙伴关系长达几十年，彼此的信赖促成了项目的成功。

    柯尔柏为该家公司提供了高度定制的泡罩包装解决方案。在该方案中，生产的第一步是进行成型与灌装。在成型与灌装机中，首先会进行泡罩的托盘成型，用户可根据具体工艺选择是否增加整体冲切工位。然后，托盘被运送至灌装下料处，在这里，液体会被精准地填充至泡罩托盘的泡眼里。接下来，经过交叉切割，产品来到通道装置，准备进入冻干隧道。这台设备具有如下特点：

（1）在成型填充的托盘上会添加并验证唯一的标识符，机器会检测每个托盘的封口一侧是否有正确的代码；

（2）液体下料模块为手推车式，计量泵带2 个计量头；

（3）为了产品安全，在交叉切割单元使用了同步连续运动；

（4）在进入冻干流程前，成型与灌装机的最后“关卡”——通道装置还具有“缓冲”功能，以便产品安全减速。

    第二步，泡罩托盘将在大型冻干机中完成冻干处理。而后，产品将被特殊的托盘运输装置运送到下一台设备进行密封。需要注意的是，托盘运输装置的设计至关重要。当一组泡罩托盘在运输装置里摆放完成后，运输装置的门必须能实现完全关闭，否则将影响到产品的质量。

    Zydis® 生产周期的第三步是密封。当托盘运输装置达到密封机的进料处时，将会运用柯尔柏自主研发的转运系统，对每个托盘进行定向和拾取。该进料工位配有读码器、定向控制视觉检测系统及专门的导引系统，目的是将产品安全无虞地送入覆膜单元。另外，用户也可选择在此处增加在线打印工位。不同于一般的固体制剂生产工艺，该方案采用了平板封技术，以防止冻干药片丢失。最后，产品来到打孔和冲切工位。柯尔柏的定制化泡罩机会使用集成在成型工具中的特殊工具进行打孔，以检查托盘的位置，至此便完成了Zydis® 产品初级包装的整个生产周期。

Zydis® 生产技术关键点及诀窍

一般来说，在Zydis® 的泡罩包装中，存在以下关键点：

（1）在混悬液的保存、传输和下料过程中，必须保持恒温，否则将无法进行下一步包装流程；

（2）托盘运输装置的设计是冻干产品成功转移的关键点，必须确保运输装置的门能完全关闭；

（3）在覆膜过程中，容易出现混悬液与顶膜粘黏的情况，因此对密封单元的特殊处理要求极高；

（4）冻干药片在滚筒密封过程中存在丢失或移位的风险，因此必须采用平板密封的工艺。

针对这些关键点，柯尔柏结合自身丰富的包装经验，总结出了以下几点诀窍：

  （1）在整个成型灌装和密封过程中，应精确控制泡罩托盘的位置，并控制废料区的空隙；

  （2） 对于灌装单元的同步连续运动，应保证安全和预设的定量；

  （3）在覆顶膜前，机器应精准控制喷出防粘快干油性涂料的时间和喷量，以确保产品不会与顶膜粘在一起；

  （4） 交叉切割单元采用同步连续运动，以保证产品的安全切割；

  （5）将通道装置作为缓冲单元，在冷冻隧道前对产品进行安全减速和分拣；

  （6）BIB-BOB（Blister-Into-Box，Blister-Out-of-Box）可作为手工装盒的替代形式；

  （7）采用定制的托盘处理解决方案，其容量正好为冻干周期的一个批次。

赛默飞
Pharma 24 双螺杆制粒机

    Thermo Scien t i f i c TMPharma 24 双螺杆制粒机（TSG）是一款用于湿法和干法制粒工艺的专用系统。该系统可以作为单机仪器使用，也可以集成到模块化、连续的生产线中，适用范围从原材料一直延伸到最终的片剂制造。这种灵活性可大幅降低扩大规模的风险。

    Pharma 24 TSG 可提供一致、可控的工艺，按需生产，能节省洁净室空间并降低ATEX 风险。其亦适用于过程分析技术 （PAT）。此外，这一工艺也能提供极高的工艺灵活性，具有多个功能：  （1）水平剖分型挤出机料筒，便于操作和清洁；
          （2）易于操作的锁模壳体设计；
          （3）可拆卸顶部和底部内衬，这些内衬由制药级钢制成；
          （4）主进料口提供 5 个额外的多用途、顶部进料/ 进样口；
          （5）灵活的设计基础既适合单机操作，也能轻松适应生产现场中现有的下游设备。

    不仅如此，Pharma 24 TSG 的产品还能够与可选设计搭配使用，可在具有挑战性的环境中运行。TSG 料筒的液体温度控制范围为20℃～ 80℃，无需任何电气加热。当料筒需要密集冷却时，可设置仪器，TSG 带有 1 ～ 3 个冷却区。

    为实现更优的过程控制，传感器（如温度传感器或可选的PAT 传感器）可与 Pharma 24 TSG 的工艺一起使用。Pharma24 TSG 是在可移动框架上的触摸板上进行操作的，且可通过TCP/IP 将其集成到现有的总体 IT 架构中。Pharma 24 TSG 的系统具有五个不同的用户级别，可提供严密的用户控制，并带有密码保护和全面报告功能。

SP Scientific
SP Hull LyoStar 4.0

    LyoStar 4.0 是一款中试规模的冻干机，基于全尺寸生产冷冻干燥机而设计，支持快速扩大规模，可提供卓越的层板温度控制、快速层板降温功能。

    LyoStar 4.0 配备了一套先进的过程分析技术（PAT）工具，以确保过程准确性、可靠性和批次一致性：ControLyo® 可控成核技术，能精确控制冰点，有效改善产品外观，提高批次产品均一性，缩短冻干时间；AutoMTM/SMARTTM 冻干技术，主干燥智能优化工具，能减少周期开发时间并节省宝贵的API ；LyoFlux® TDLAS 传感器，主要用于蒸汽质量、流量的测量；Tempris® 无线传感器，可实时测量产品温度。

    LyoStar 4.0 可集成于洁净室或隔离器， 其冷阱容积高达30 l，冷阱最低温度可达-85℃，层板可控温度范围为-70℃～ 60℃。另外，LyoStar 4.0 使用了一种更环保的冷冻气体，减少了冻干过程中的碳排放量。

特点：

    • 基于科学的原理进行冻干工艺的开发，可提供准确和可

靠的数据；

    • 易于放大：使用了Line of SightTM 系列技术、PAT 工具

和软件；

    • 可以提供额外的产品和工艺信息：如干燥层阻力、热流、传质以及不同的冷冻条件对干燥阻力的影响；

    • 尽可能地实现过程控制和可重复性：Line of SightTM PAT工具可实现过程准确性、可靠性和批次一致性。

珐玛珈
360°数粒筛片机

    珐玛珈的360°数粒筛片机是集数粒、筛片、称重等功能于一体的设备，可用于丸剂、片剂、软硬胶囊及其他固体制剂的记数灌装和称重。相比于传统筛片机，该筛片机将筛片功能与数粒装瓶合二为一，空间小、多通道、速度快。

    筛片机采用欧洲的外形结构设计风格，整机外形采用AISI304 不锈钢制作，与药品接触部分采用AISI 316L 不锈钢制作，符合GMP 及FDA 要求；顶部配置宽敞的清洁及检修平台；整机人性化设计，符合人体工程学。

    该筛片机采用完全模块化设计，即各单元完全依据模块化概念进行设计。完全独立的单模块设计，可依据需要进行多模块组合，模块之间可相互切换，也可单独增减模块。100%的模块化设计能够灵活满足不同产品的需求。

    另外，筛片机还采用了创新式的小型化摄像系统设计，每个数粒通道里都有2 套独立的摄像检测及剔除系统，可实现360°检测、缺陷药粒在线剔除、红外计数、自动装瓶。系统基于最新的深度学习模型进行了多维度的增强，提升了可靠性。同时基于AI 的学习和迭代能力，药品的兼容性和检错率会在应用中持续提高。它可以降低操作员劳动强度，对每粒药品进行多角度高速处理，最终实现降低成本、提高产能。

DIOSNA
中试型薄膜包衣机MidiLab RC

    MidiLab RC 是一款可移动的高效薄膜包衣机、高度灵活的实验室系统，具有广泛的应用范围，可快速、专业地完成大量工艺过程；除了具有干燥、制粒和包衣过程的流化床组件外，还配置了片剂包衣组件，也可用于薄膜和糖衣包衣工艺。MidiLab RC 的所有单元：进气处理单元、进气加热器和变频风机都集成到了设备中，MidiLab RC 专为即插即用（PnP）操作而设计，因此在连接压缩空气和电源后，系统即可开始运行，无需任何工具即可完成模块的更换，所有单元采用移动设计，可以快速、轻松地进行转换。

    对于干燥、制粒这两个模块，MidiLab RC 均通过可旋转和倾斜的触摸屏进行操作，触摸屏嵌入在不锈钢设备中，可以灵活选配和定制；MidiLab RC具有宽敞的工作台，可在其上放置天平、喷涂液体容器之类的外围设备；具有多种选配功能：含有机溶剂的物料运行、自动进料、自动出料、进口空气冷却去霜。允许对系统进行定制，以适合生产设备的功能和设计要求，可以快速地将实验室结果转移至中试或生产规模创造条件。

    对于薄膜包衣机模块，可以提供7 l、12 l 和20 l 三种包衣锅规格，每批处理能力为2 kg ～ 16 kg，前门可旋转，并配有大型观察镜，可实时观察包衣过程，为了获得理想的涂层效果，可以单独调节喷臂长度和位置，适应于不同包衣滚筒尺寸。

Fette Compacting
粉末分析仪F Lab 系列

    菲特的粉末分析仪（PCA）有两个版本：F Lab 5 和F Lab 10。主要区别在于F Lab 10 的最大压力更高。全套系统由PCA、一台厚度测试仪、一台天平、一台硬度测试仪和一个笔记本电脑组成。来自所有设备的数据都将自动录入相连电脑上的自动分析软件中。PCA 也可与用户其他现有的测量设备一起使用；在这种情况下，则需要手动输入数据。

优势：

• 产品研发快速简单；

• 缩短上市时间;

• 尽可能缩短停机时间，快速完成故障检修；

• 尽可能降低成本；

• 为研发生产过程中的决策提供更多信息。

制药工艺与装备   
责任编辑：胡静    审核人：何发