罗氏为什么开发了两款成功的CD3xCD20双抗？

清风 2023-06-25

2023年6月16日，罗氏宣布，FDA 已加速批准其CD3/CD20 双抗 glofitamab (商品名：Columvi)，用于治疗已接受过至少二线系统治疗的复发或难治性弥散性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞性淋巴瘤（LBCL）成人患者。这是继 Mosunetuzumab 之后，罗氏成功开发的第 2 款 CD3/CD20 双抗。这两种药物在治疗淋巴瘤方面均取得了显著的成果，成为罗氏在淋巴瘤治疗领域的新亮点。Glofitamab和mosunetuzumab虽都能够增强T细胞对恶性B细胞的杀伤作用，但它们在分子结构、作用强度、主攻瘤种和应用场景等方面存在差异，因此可以相互补充，覆盖更广泛的淋巴瘤患者群体。

两款药物的不同之处

结构设计

首先，从结构设计来看，Glofitamab采用2+1型非对称双特异抗体的结构，其中有两个Fab可以与肿瘤细胞表面的CD20结合，另外一个Fab与T细胞表面的CD3抗原结合，从而增强抗体与肿瘤细胞表面抗原的结合。为了防止抗体轻链的错配，glofitamab采用了罗氏经典的CrossMab结构。同时，Fc端采用Knob-In-Hole结构和PGLALA突变，消除了抗体的ADCC和CDC效应，保留了Fc与FcRn的结合，从而延长了抗体的半衰期。

与之相对的mosunetuzumab采用的1+1型、IgG1样双特异性抗体结构，其中一个Fab与肿瘤细胞表面的CD20结合，另外一个Fab与T细胞表面的CD3抗原结合。为了防止抗体轻链的错配，采用了Knob-In-Hole结构和N297突变，同样去除了抗体的ADCC和CDC效应功能，同时保留了Fc与FcRn的结合。

作用强度和主攻瘤种

两种药物在作用强度略有不同。由于 2+1形式的抗体具有有更强的杀伤效果。因此，glofitamab的特点是作用强度更强，可以在安全耐受的前提条件下加强杀伤肿瘤细胞的能力，对侵袭性和难治淋巴瘤行之有效。

而mosunetuzumab的疗效则相对温和，细胞因子释放综合征（CRS）发生概率相对较低，更适用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）等惰性淋巴瘤。

从治疗效果来看，glofitamab和mosunetuzumab都获得了不俗的成绩。Glofitamab已在多项临床试验中证实其对侵袭性和难治淋巴瘤的治疗效果，被视为具有重大突破性的新型抗肿瘤药物。Mosunetuzumab在基于获批上市的GO29781 II期临床试验中患者获得了高达80%的客观缓解率，被美国FDA批准作为三线治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的新药上市，代表着一种无化疗、现货型新免疫治疗选择。

应用场景

由于glofitamab作用强度较大，细胞因子释放综合征（CRS）发生概率相对较高（70%左右），需要在治疗期间监测患者的安全性，因此需要住院治疗。

而mosunetuzumab的 CRS发生率较低(39%左右)，且大部分为低级别。因此mosunetuzumab用药场景会更为灵活，适用于门诊和社区医院环境，更符合中国患者的实际情况。

为什么开发两款CD3/CD20双抗？

那么，为什么罗氏开发两款CD3/CD20双抗，并均取得了成功呢？

首先，这是因为罗氏在开发这两种药物时，深入了解了临床治疗的实际需求和患者的实际情况，从而根据不同的临床场景开发出能够满足不同需求的这两款药物。

其次，罗氏在开发这两种药物时，通过不同的技术平台深植于分子设计，以互补的形式触及现实中更多的治疗场景，实现了更广泛的淋巴瘤患者群体覆盖。

另外，罗氏在淋巴瘤治疗领域持续进行创新和优化，不断探索新的治疗模式和新的药物组合方案，以提高淋巴瘤治疗的效果和安全性。

小编小结

利妥昔单抗的推出为罗氏打开了淋巴瘤治疗市场的大门，同时也为罗氏在淋巴瘤治疗领域的研究和开发奠定了坚实的基础。在此基础上，罗氏开发的两款CD3/CD20双抗则是为了满足治疗淋巴瘤的不同需求和临床场景，可以相互补充，从而覆盖更广泛的淋巴瘤患者群体。随着这两款药物接连获得成功，罗氏在淋巴瘤治疗领域的领先地位将会得到进一步巩固和发展。

参考文献

1.Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.

2.Glofitamab CD20-TCB bispecific antibody.

3. https://www.pharmiweb.com/press-release/2023-06-16-3/fda approves-genentech-s-columvi-the-first-and-only-bispecific-antibody-with-a-fixed-duration-treat .

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-mosunetuzumab-axgb-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma.

5.罗氏血液病新药征途：做无人区的开拓者，创造更多“治愈”可能（医药魔方）。

内容来源：生物制药小编
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