分散片是指在水中能够迅速崩解，并均匀分散的片剂。分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快、生物利用度高等特点。较普通片剂或胶囊剂而言，分散片可缩短口服给药的达峰时间，并提高峰浓度，具有临床上的治疗优势。而且其便于年老体弱者、吞咽功能障碍者、婴幼儿等特殊患者用药，是很受欢迎的剂型^[1-3]。醋氯芬酸常见的剂型为普通片剂和硬胶囊

剂^[4]，适用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的治疗。为充分利用分散片的优点，快速减轻患者病痛，增强醋氯芬酸强效解热、镇痛的效果，现将溶解性差的醋氯芬酸制成分散片，对醋氯芬酸分散片的制备工艺进行研究，为醋氯芬酸分散片的生产提供必要的参考依据。

1.实验材料

1.1 设备与仪器

WF-30B万能粉碎机、CH-200槽型混合机、YK160摇摆式颗粒机、FL-200沸腾制粒干燥机、SBH-800三维摆动混合机、ZP37旋转式压片机、JC-TP分析天平、BJ-2崩解测试仪、LC20AT高效液相色谱仪、SDR1911紫外可见分光光度计。

1.2 物料

醋氯芬酸、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠、阿司帕坦等物料经检验均符合中国药典2020年版规定的质量标准。

1.3检验试剂

乙醇、0.6%铁氰化钾、0.9%氯化铁、1%盐酸、磷酸、醋酸钠、冰醋酸、双氯芬酸钠、磷酸二氢钾、氢氧化钠、乙腈。

2.制备工艺对比

2.1原制备工艺

醋氯芬酸分散片规格为0.1 g,取原料醋氯芬酸约40%，辅料：羧甲基淀粉钠30%、微晶纤维素15%、低取代羟丙基纤维素10%，按制备工艺：将原料醋氯芬酸粉碎100目，细粉与辅料羧甲基淀粉钠（内加25%）、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素等置混合机混合10 min→加入润湿剂（纯化水适量）→混合3 min→摇摆制粒（16目）→干燥（温度70±5℃、时间约2.5 h）→摇摆整粒（16目）→总混20 min（加入羧甲基淀粉钠5%、硬脂酸镁2%）→压片（冲头Φ9 mm浅凹、转速控制在25-30 r/min），进行压片即得。

2.2新制备工艺

醋氯芬酸分散片规格为0.1 g,取原料醋氯芬酸约40%，辅料：羧甲基淀粉钠20%、微晶纤维素15%、低取代羟丙基纤维素10%、交联聚维酮10%、十二烷基硫酸钠0.2%^[5-6]，甜味剂和矫味剂阿司帕坦^[7]，按制备工艺：将原料醋氯芬酸粉碎100目，细粉与辅料羧甲基淀粉钠（内加15%）、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠等置混合机混合10 min→加入亲水性粘合剂（3%低取代羟丙基纤维素水溶液适量）→混合3 min→摇摆制粒（16目）→干燥（温度65±5℃、时间约3 h）→摇摆整粒（16目）→总混20 min（加入羧甲基淀粉钠5%、微粉硅胶2%、硬脂酸镁2%）→压片（冲头Φ9 mm浅凹、转速控制在25 r/min），进行压片即得^[8—10]。

2.3 颗粒检查对比

按醋氯芬酸分散片原制备工艺和新制备工艺分别进行实验3次，对其颗粒性状、颗粒水分、颗粒含量进行检查。

图1 原制备工艺颗粒含量高效液相色谱检查（3次实验叠加图）

（1）合格标准

颗粒性状：应为白色或类白色颗粒。

颗粒水分：≤2.5%。

颗粒含量：本品所含的醋氯芬酸（C16H13Cl2NO4）应为标示量的39.5%～42.5%。

图2 新制备工艺颗粒含量高效液相色谱检查（3次实验叠加图）

（2）检查结果对比

结果对比见表1。颗粒含量高效液相色谱检查对比结果见图1、图2。

表1 原制备工艺和新制备工艺颗粒性状、颗粒水分、颗粒含量检查结果

（3）颗粒对比结论

经过对比得出：新制备工艺从处方设计上增加了优质崩解剂交联聚维酮、表面活性剂十二烷基硫酸钠，采用亲水性粘合剂替代了原制备工艺润湿剂纯化水制粒，使得制粒更容易、操作更方便，原制备工艺和新制备工艺颗粒的性状、水分、含量等各项检查均符合质量标准要求，检验数据重现性好，检查结果符合规定。

2.4 分散片检查对比

按醋氯芬酸分散片原制备工艺和新制备工艺分别进行实验3次，对分散片的性状、有关物质、溶出度、分散均匀性、含量测定进行检查。

（1）合格标准

性状：应为白色或类白色片。

有关物质：供试品溶液的色谱图中，如有与醋氯芬酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过醋氯芬酸标示量的0.4%，其他单个杂质（除阿司帕坦辅料峰外）的峰面积不得大于对照溶液中的醋氯芬酸峰面积（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中醋氯芬酸峰面积的5倍（1.0%）。

图3 原制备工艺分散片含量测定高效液相色谱检查（3次实验叠加图）

溶出度：限度为不少于标示量的80%。

分散均匀性：3 min内应全部崩解并通过710 µm筛网。

含量测定：本品所含的醋氯芬酸（C16H13Cl2NO4）应为标示量的95.0%～105.0%。

图4 新制备工艺分散片含量测定高效液相色谱检查（3次实验叠加图）

（2）检查结果对比

结果对比见表2。含量测定高效液相色谱检查对比见图3、图4。

表2 原制备工艺和新制备工艺性状、有关物质、溶出度、分散均匀性、含量检查结果

（3）分散片对比结论

通过对比得出：新制备工艺从处方设计上增加了助流剂微粉硅胶与润滑剂硬脂酸镁，颗粒流动性更好，有利于压片生产。新制备工艺分散片的有关物质醋氯芬酸、单杂、总杂，分散时间均优于原制备工艺。新工艺分散片的性状、有关物质、溶出度、分散均匀性、含量等各项检查均符合质量标准要求，检验数据重现性好，检查结果符合规定。

3.结果与讨论

新制备工艺从处方设计上增加了优质崩解剂交联聚维酮、表面活性剂十二烷基硫酸钠，增加了助流剂微粉硅胶与润滑剂硬脂酸镁，采用亲水性粘合剂3%低取代羟丙基纤维素水溶液替代了原制备工艺中的润湿剂纯化水。新工艺通过以上这些措施加速了片剂的崩解，促进药物的溶出。而且采用新工艺制得的半成品颗粒的性状、水分、含量，分散片有关物质、溶出度、分散均匀性、含量等各项检查均符合质量标准要求。

在实验过程中，发现分散片的制备应根据原料特性（如难溶性药物）考虑是否进行微粉化处理，由于崩解剂处方用量大，生产过程应注意防潮，产品包装应选用合适的防潮包装材料。

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