数据完整性缺陷案例

制药业 2022-07-06

近年来，FDA在CGMP检查中发现数据完整性方面的CGMP违规现象越来越多，有关数据完整性方面的CGMP违规已经导致了大量的监管行为，包括警告信、进口禁令和认罚令状。

数据完整性七大关注问题

1. 不能同步记录所进行的活动，记录表格（包括IPC过程）设计要注意（logbooks, batch records，testing sheets）

2. 倒填日期

3. 捏造数据：没有原始记录或记录造假；重复使用数据（复制历史数据作为新数据）；改时间，如在稳定性测试过程

4. 重复进样或检测直至合格和预检测---无法合理解释

5. 丢弃数据（电子和纸质）---无效数据未说明，选择性使用数据

6. （过多的）人为错误

7. 未经授权对数据的改变，审计追踪和备份的开启和关闭

在实验室普遍采用网络版后，4-7点成为重点关注内容，FDA在检查过程非常关注重复进样。在此，小编整理了一系列数据完整性常见问题进行分享，具体见下：

实验室数据完整性常见问题

1. 分析方法没有很好执行

a) 调整HPLC的积分参数

重新进样直到结果符合

重新计算直到结果符合

b) 测试时间和记录报告不匹配

2. QC实验室数据

a) 在系统适应性运行前预检测，尤其用测试样品预测试

b) 非正式样品使用不同的名字，例如“测试/小试、演示、培训等”

c) 选择性使用数据

FDA 483案例和警告信

1. 发现管理员登录了CDS，并且设置了分析用的色谱仪，然后实际执行该工作的人员用该管理员账户进行工作。（系统管理员没有退出）

2. 一个用户账户下有两个分析员，这两个分析员使用同一账户登录实验室仪器系统

3. 所有的用户账户都享有系统的所有权限，包括方法和项目的编辑

4. 没有在放行时检查审计追踪，在色谱数据系统中没有回顾审计追踪

5. 对历史电子数据和审计追踪没有审核和风险评估

6. 从LC系统电子文件中随机选择一个项目，发现有关物质检验有多个文件，但打印色谱数据和相关实验记录本没有包括这些图谱，也没有这些数据的解释。

未建立人员登录、授权、变更等程序

未规定质量受权人（质量负责人）、QC室主任和操作人员权限。缺少手动积分、删除数据、修改时间的控制措施。

计算机化系统不符合要求

1. 计算机化系统人员不明确自己的职责和权限，无相应的使用和管理的培训，没有建立数据备份与恢复的操作规程，未定期对数据进行备份。

2. 原子吸收光谱仪计算机系统无审计追踪功能，未使用密码来控制系统登录；

3. Agilent 1200 高效液相色谱仪，原药材含量测定的图谱手动积分或者数据废弃后操作人员没有记录过程，未经主管批准。

4. 紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计等均为单机版，均未配备审计追踪功能。

5. 高效液相色谱仪色谱工作站是N2000，版本号是4.0，无账户登录和分级权限控制，电脑系统未禁止剪切、删除、重命名等功能，系统时间亦未锁定。

6. 电脑系统无QA人员登录账号。

数据可靠性不符合要求

1. 企业不保存《物料货位卡》，在物料发放结束后销毁，仅使用未受控的word电子文档记录；不保存生产车间设备使用日志。

2. 某产品XXX批生产记录显示批量为90万片，但财务《记账凭证》成本核算显示该批次的批量为48万片。

3. 采购自A公司的3批XXX物料无供货商随货同行单，且A公司自2015年以来对该企业开具的发票明细中无XXX，企业相关批次XXX采购情况不能溯源。

4. 实验室高效液相色谱仪的《仪器使用日志》每天使用一张记录页，且每张记录页仅记录1-2条仪器使用信息，剩余部分留空，记录不连续，存在潜在修改的可能性。

5. 除批生产记录、检验记录外，其它的辅助记录未受控发放；已作废的文件无作废标识。

数据管理和文件记录

1. 液相色谱仪（编号XXX）工作电脑的回收站中发现有2018年5月25日删除的2014年3月的检验系统适用性试验数据。企业整改未针对防止删除数据问题再次发生采取预防措施。

2. QC实验室检验台账、取样台账，QA变更台账、偏差台账均为Word格式的电子版本，储存上述台账的电脑无权限管理设置。经现场核对，中药材检验台账中部分批次检验结果项目为空白，检验台账中部分中药材批次信息与原辅料台账中的相应信息不一致。

QC实验室管理不符合要求

1.查看6批XXX口服溶液含量测定高效液相图谱，检测前未进行色谱条件与系统适用性实验，检测时对照品和样品配制1份、进2针。

2.物料部分检测项目委托鄂州市食品药品检验检测中心检验，但现场不能提供相关检测报告。

3.高效液相色谱仪和红外光谱仪电脑时间未锁定，高效液相仪未进行计算机化系统验证，红外光谱仪电脑使用日志存在修改电脑时间现象。

本文内容转载于药械技术圈

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