原料药中药品的基本信息

曾文亮 2022-01-26

ICH M4Q（人用药品注册通用技术文档 - 质量部分）指南的要求，在新药和仿制药的申报资料中，原料药的S1部分为原料药的基本信息。这部分信息包含化合物名称、结构和理化性质三部分信息。

根据ICH M4Q（人用药品注册通用技术文档 - 质量部分）指南的要求，在新药和仿制药的申报资料中，原料药的S1部分为原料药的基本信息。这部分信息包含化合物名称、结构和理化性质三部分信息。

1．药品名称

对于新药上市和仿制药而言，药品的名称通常有已批准的国际非专利药品名称（International non-proprietaryname (INN)）、各国家和地区的批次名称以及国际纯粹与应用化学联合会的有机化合物命名。

国际非专利名称（INN）是一种通用和非专利名称，用于命名药物或者活性成分。INNs为每种活性成分提供唯一的标准名称，以避免医生在开处方时发生错误，从而使得医药界沟通更加准确。INN系统自1953年以来由世界卫生组织（WHO）协调。每一个药物的INN是唯一的，通常它含有某一类药物的词干，来自同一治疗或化学类别的药物通常具有相同的词干名称，词干主要放在名称的最后，具体例子可参考表1。WHO有通用指南，专门用来介绍INN的命名和申请。

药品名称中还含有一些国家和地区批准的名称，比如英国批准的名称（British approved name (BAN)），美国采纳的名称（United States adopted name (USAN)），日本的假名（Japanese accepted name (JAN)），以及在中国申请批准的药品名称等。在美国申请上市的药物，需要有美国批准的名称，具体例子可参考表1；在中国申请上市的药物，需提出药品通用名称（中文通用名称、英文名称）核准申请，受理后，通用名称核准相关资料转药典委复核。

除了上述官方批准的药品名称，在这部分中还有药品的通用化学名称。该名称需要符合国际纯粹与应用化学联合会 (IUPAC）的有机化合物命名法。该命名法不是一种系统命名法，它是根据有机化合物的结构基团名称进行惯用命名。比如饱和碳链，命名为某烷，含有双键的命名为某烯，含有羧基的最长碳链命名为某酸等，具体例子可参考表1；常见的方式会使用Chemdraw软件画出化合物结构，使用软件中的命名功能显示化合物的名称。使用该方式时需要注意软件的版本，不同版本之间有时会出差一些小差异。

在这部信息中还包含了化合物的化学物质登记号（CAS）信息。在药物研发时也会使用一些通用实验室代码，方便研究记录使用，会体现在资料中。

表1：对乙酰氨基酚的各类名称对比信息

项目	名称
International Nonproprietary Name (INN)	paracetamol (en) paracetamolum (la) paracétamol (fr) paracetamol (es) парацетамол (ru) باراسيتامول (ar) 对乙酰氨基酚 (zh)
Australian Approved Name (AAN)	N/A
British Approved Name (BAN)	paracetamol
United States Adopted Name (USAN) United States Pharmacopeia (USP)	acetaminophen
Japanese Accepted Name (JAN) Japanese Pharmacopoeia (JP)	アセトアミノフェン (jp) acetaminophen (en)
Other generic names	N-acetyl-p-aminophenol APAP p-acetamidophenol acetamol
Proprietary names	Tylenol Panadol Panodil Panamax Perdolan Calpol Doliprane Tachipirina Ben-u-ron Atasol Adol Pamol Gelocatil
IUPAC name	N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
ATC code	N02BE01

2 ．化合物结构

化合物结构可以通过一些通用的化学软件得到化合物分子的实体结构。如某些活性成分不会是一种单一的化学分子，而是某一类酸的盐形式，或者是某一类溶剂化合物或水合物。这种情形在化合物结构中要予以体现，在给出的结构和分子式中加以识别。同时在相对分子量中分别列出自由碱、盐或复合物的信息。对于化合物是否含有手性的立体化学，会需要加以说明化合物的构型。

如恩替卡韦，它的结构是含有1个水分子的化合物，因此在分子式和分子量都是包含1个水分子。

恩替卡韦

分子式：C12H15N5O3·H2O

相对分子量：295.3

立体结构：恩替卡韦结构中含3 个手性碳原子，产品为1S,3R,4S 构型。

3．化合物理化性质

化合物的基本理化性质，如下表所示：

外观
立体化学
旋光
酸碱解离常数
log P
log
晶型
DSC
TGA
溶解度
吸湿性
BCS分类

化合物的理化性质对化合物的稳定性考察和成药性有着重要的指导意义，对原料药和制剂的质量标准制定也有着参考的帮助。

对原料药稳定性有影响的几个理化性质包括化合物的晶型、酸碱解离常数、吸湿性和热力学参数，要予以关注。对制剂性能有影响的理化性质包括化合物的晶型、粒度、酸碱解离常数、分配系数、构型和溶解度。化合物的一些理化性质可作为分析方法的开发参考使用，如酸碱解离常数、分配系数和溶解度。

在化合物溶解度信息中，除了会列出常见有机溶剂和不同pH缓冲盐中的溶解度外，也会列出在模拟人胃液和肠液中的溶解度，如SGF，FeSSIf，FaSSIf。这部分溶度信息对于制剂性能的考察有参考意义。

如有系统的研究，化合物的生物药剂学分类信息也可作为理化性质列出。它对于生物药剂学研究有很重要的意议，为制剂性能的研究、不同规格制剂桥接或者其它变更引起的暴露量差异风险说明提供依据支持。

4．小结

原料药的S1部分包含了化合物的三部分基本信息：药品名称、结构和理化性质。对于新药研发，药品的名称建立需要一个与官方逐步沟通和批准的过程。明确的药品结构和理化性质为原料药和制剂的工艺开发、质量标准建立和性能考察提供了坚实研究的基础。

参考资料：

1．Guidance on the use of international nonproprietary names (INNs) for pharmaceuticalsubstances. WHO, 2017

2．https://en.wikipedia.org/wiki/International_nonproprietary_name

3．https://en.wikipedia.org/wiki/International_Union_of_Pure_and_Applied_Chemistry

（作者简介：曾文亮，从事新药研发与药学注册工作）

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