配备双重防污染隔离模式的FLM 4080灌封机。

隔离技术可用于替代传统的药品灌封、包装（安瓿、瓶、胶囊、预充注射器）中的ISO 5级洁净室。在制药行业中使用隔离系统、隔离装置和限制进出隔离系统（RABS）的目的就是将操作人员与产品分开，使操作人员暴露在空气中的机体不会受到药品污染，或形成微粒污染。当操作人员在处理一些具有较强效力的药品剂型时，这些系统能够使其处于比较安全的环境。

作为一种封闭的设备，隔离室通常在正压环境下使用。在ISO 5级洁净室的内部，空气通过高效颗粒空气过滤器（HEPA）单向流动，又通过手套端和无菌转移系统进入一个隔离室。隔离室必须位于ISO 8级以上标准的环境中。清洁分为人工清洁和自动清洁(CIF)两种方式，后者必须通过自动循环系统进行净化处理，一般情况下操作人员使用过氧化氢蒸汽对隔离室进行杀菌。用于隔离室的空气处理设备相当复杂，因为空气通常反复流通，为了减少和避免污染，必须使用回风扇和通风管道。同时，为了维持正压条件，必须对空气处理设备进行密封。

作为隔离室的替代装置，限制进出隔离系统也能够创造出ISO 5级洁净环境。这种隔离系统与所在环境的接触等级在不断地变化，一般情况下，环境应该达到ISO 7级以上标准。限制进出隔离系统通常采用人工清洁和净化手段。如果系统门敞开（虽然这种情况很少发生），就必须对系统和生产线进行适当的清洁，并制作相应的文件记录。和隔离室通常采用的自动清洁方式相比，人工清洁方式的难度更高一些。

通过采用一次通过气流和物理隔离措施，限制进出隔离系统能够确保空气被有效隔离。所以说，空气处理设备的操作远比隔离室要简便。限制进出隔离系统的空气处理设备的操作步骤与净化层流罩（LFHS）的操作步骤相似。在操作过程中，清洁的排入空气从风扇进入设备，然后空气通过高效颗粒空气过滤器过滤，最后通过设备上和地面处于同一水平的排气通道进入房间。

隔离室和限制进出隔离系统要求对环境进行监控，以确保真正达到ISO 5级环境标准。隔离室只能通过取样设备的内置取样口或无菌通道被监控。因此，隔离系统的环境监控要求是系统设计中需要考虑的关键因素。当然，限制进出隔离系统也能采用和隔离室同样的监控方式，而且还可以使用嵌入地面水平的排气口的便携式取样设备。

和隔离室相比，限制进出隔离系统的启动显然更加迅速，使用更加灵活。虽然同样受到一定的条件限制，但是在操作上增加了灵活性，降低了验证和检验流程的成本，所以包装承包商更倾向于使用限制进出隔离系统。

地位更加重要

制药行业正在出现一系列趋势，这使得限制进出隔离系统和隔离室成为任何成功包装和流程操作的关键组成部分。

在这一系列趋势之中，生物技术的发展就是一个很重要的影响因素，它正在改变制药公司的流程要求。活体疫苗、高分子和蛋白质药品的发展加强了这一趋势，因为它们对无菌操作条件的要求更加严格。这些产品的成份中不含防腐剂，通常作为生长基质使用，所以更容易受到外界污染。

系统更加简单

含有毒性成分、细胞毒素的药品和其他一些特效药品也要求使用严格的隔离技术以保护操作人员。一般来说，那些剂量更小、价值更高的药品更要求如此。一次生产数百万个单位药品的大规模制药系统已经不再像从前那样受欢迎了，从长远上来看，建造一个最终能够产生成本效益的大型ISO洁净室必将成为制药业的未来趋势。为小型产品项目定制一个能够符合高标准的隔离系统日益受到制药企业的欢迎。这是因为，适应性强的小规模生产线使生产的布局更加灵活，生产商因而能够迅速应对瞬息万变的市场需要。

而操作灵活的、封装流程简便的隔离室就是小型制药项目的理想选择。和传统的洁净室流程相比，使用隔离室能够节省大量的资金和操作成本。更重要的是，小型隔离系统减少了更衣、人工和维护成本。

隔离系统中一个关键的问题就是限制进出隔离系统中所谓的“开门干预”问题。这些“干预”使制药操作中增加了一些不受欢迎的变量，对无菌环境产生了潜在的不良影响。所以应该尽量避免或将其最小化。

当此类干预无法避免时，就必须采取适当的措施以确保维持无菌环境。“开门干预”必然会产生加强操作环境定期检查，尤其是对于标准操作流程（SOP）进行高标准检查的必要。

当“开门干预”必须进行时，限制进出隔离系统外部的ISO 5级垂直单向气流系统就会减少破坏ISO 5级环境的风险，并且进一步保证了系统的无菌条件。

每次打开限制进出隔离系统的系统门都必须作为一次干预记录在案。互锁型系统门使控制和记录更加方便。每次“开门干预”之后，必须进行和干预程度相当的、适当的生产线清洁和消毒。

执行非常重要

许多公司都忽视了限制进出隔离系统和隔离室的“系统执行”方面的问题。为了顺利地应用这些技术，操作和维护人员必须对系统进行全方位的整体考察，以确保这些技术能够和周围的环境整合在一起，并开始着手制定适当的维护和检查制度。考虑对象包括周围建筑、房间设计、能够影响隔离室压力和控制时间表的HVAC和空气处理系统。不论在建筑之内还是在其外部的环境中，适当的排水系统和生物污染清除废弃物的处理措施都十分关键，因此，必须对这些因素严格管理。必须建立并始终严格执行cGMP中规定的合理的更衣程序和适当的培训、标准干预操作程序和文件管理制度。另外，持续的系统监控也非常必要。

限制进出隔离系统或隔离室不应被视为大规模制药流程中的一个独立部分，实际上，它与其他任何一个环节紧密相关，因为生产线本身就是一个合理的整体。此外，必须对这些外部因素进行整体考虑，以确保限制进出隔离系统或隔离室系统的顺利执行。与富有经验的供货商，尤其是能够生产许多系统元件的供货商合作，就能更容易保证系统的整体性。这是因为，与更多供货商合作意味着涉及更多的用户项目管理，会产生更多的不确定因素，足以对项目造成潜在风险。 
相关链接

Bosch包装技术公司是全球领先的制药包装、生产设备生产商，其遍布全球的工厂致力于为用户提供高质量、高可靠性的设备、服务，包括液体灌封系统、胶囊填充机、以及制药用隔离系统，这些技术可以帮助药品生产企业应对日益复杂、激烈的市场竞争。