哈尔滨医科大学李霞教授带领的生物信息团队与杨宝峰院士指导的博士后姜伟副教授合作,首次利用生物信息学方法高通量识别了人类癌症中小分子化合物与微小核苷酸(miRNA)之间的关联关系。相关论文于今年2月在《自然》杂志的子刊《科学报告》上发表。
miRNA是一种单链的非编码RNA,参与多种与人类癌症密切相关的生物学过程,如细胞增殖、分化、凋亡等。近年的研究发现miRNA能够被化学小分子作为靶向。
该研究首先在17种人类癌症中构建了小分子和miRNA的关联网络,通过进一步分析,确定了小分子模块和miRNA模块的功能特点,并成功应用于候选药物的筛选以及药物的重新定位。研究结果发现,曲古抑菌素A(TSA)可能具有广谱抗癌的作用,同时TSA与miRNA19a、miRNA19b和 miRNA23b的关联关系在所有癌症中出现的频率最高,通过对这3个miRNA共同的靶基因进行通路分析发现,它们显著富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路中,这提示TSA可能通过调控这两个信号通路发挥抗癌功效。此外,分析结果还提示,2-脱氧-D-葡萄糖(2DOG)具有成为候选抗癌药物的潜力,雌二醇可能具有抗炎活性等。
专家认为,上述研究成果将有助于加快miRNA相关药物的研发,同时也将对癌症患者的个性化医疗提供重要的参考和帮助。
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