| FDA 专家委员会推荐批准梯瓦公司的生物类抗哮喘药瑞利珠单抗(Reslizumab)

梯瓦公司近日宣称，美国FDA肺部及过敏性疾病治疗药物专家咨询委员会(PADAC)推荐公司的瑞利珠单抗用于使用糖皮质(ICS)治疗方案后症状控制不佳，且血嗜酸性粒细胞水平仍然升高，年龄在18岁及其以上的哮喘患者。

瑞利珠单抗是一种人源化抗白介素-5(IL-5)IgG4K 单克隆抗体药物。两组历时52周随机，安慰剂对照 (瑞利珠单抗，3 mg/kg，静脉注射，四周一次)在血中嗜酸性粒细胞增多(≥400 cells/μL)，吸入性糖皮质激素难以控制的患者中进行的III期临床试验研究结果显示，瑞利珠单抗能减少迟发性哮喘患者的发作频率，改善肺功能。

这些受试患者平均年龄为58.2岁，一年内至少有一次哮喘发作。其中，476例患者被随机分至安慰剂对照组，477例患者接受瑞利珠单抗治疗。 273例患者有迟发性哮喘，其中安慰剂组130例，瑞利珠单抗组143例。研究结果显示，瑞利珠单抗可降低早发性哮喘42%的发作率(比值为 0.58，95% CI 0.44～0.76)，降低迟发性哮喘75% (0.25， 0.16～0.40)的发作率。此外，研究结果还显示，瑞利珠单抗还可改善患者的肺功能，迟发性哮喘vs早发性哮喘为FEV1 167 mL， 95% CI 89～245，VS 88 mL，34～142。

FDA对瑞利珠单抗的审批结果将于2016年3月发布。

若瑞利珠单抗顺利获批，则有望成为FDA批准的第3个用于治疗哮喘的生物制剂。

雷诺陪您读新闻： 哮喘是最常见的慢性呼吸系统疾病，临床表现为呼吸困难和喘息反复发作，其严重程度和发作频率因人而异。据估计，全球目前约有3亿哮喘患者，每年约有25万患者死于哮喘。近年来，哮喘的发病率和死亡率呈上升趋势，已成为严重的公共卫生问题并已引起世界各国的高度重视。我国现有哮喘患者3000多万。预计到 2025年，全球哮喘人口将增至10亿。来自Decision Resources的数据报告显示，2013年全球哮喘市场为151亿美元，未来10年该市场将保持稳定并小幅增长，2023年将达161亿美元。

目前，用于治疗哮喘的药物主要两类：一类为抗炎症类药物如糖皮质激素类药物、抗白三烯类药物、炎症介质阻释剂和拮抗剂等;二为控制气道狭窄为主的 β2-受体激动剂、嘌呤类药物和抗胆碱类药物等支气管扩张药及基因治疗药物等。尽管90%～95%哮喘患者应用吸入β2激动剂和糖皮质激素治疗能够控制症状，但停药后症状可能会再次出现，部分患者则对激素治疗抵抗。近年来，生物制剂治疗哮喘成为该领域的一大热点。来自Decision Resources的数据报告显示，2015～2019年期间将有包括瑞利珠单抗在内的5种新的抗哮喘生物制剂上市，这5种生物制剂将驱动哮喘生物类药物销售翻一番。现对已上市及处于研发末期的颇具市场前景的用于治疗哮喘的生物制剂进行梳理，详见表1。

表1 已获批上市及处于研发末期的用于治疗哮喘的生物制剂

值得一提的是，于2007年7月获FDA批准用于治疗哮喘的索雷尔是首个生物类制剂，2013年其全球销售额为15亿美元，今年FDA还批准索雷尔用于治疗严重荨麻疹。葛兰素的Nucala®则是FDA批准的第2个用于治疗哮喘的生物制剂，先前Cazenove的分析师预测Nucala每年销售额峰值约3.32亿美元。

| FDA批准辉瑞公司的盐酸哌甲酯缓释咀嚼片用于治疗注意力缺陷多动障碍

近日，FDA批准辉瑞公司的盐酸哌甲酯缓释咀嚼片(Quilli Chew ER)用于治疗6岁以上儿童的注意力缺陷多动障碍(ADHD)，获批规格有20mg、30mg和40mg。本品推荐剂量为每天20mg，日最大剂量不超过60mg。

辉瑞宣称，根据DSM-IV标准，在90例6～12岁ADHD儿童中进行的双盲对照试验研究结果显示，与安慰剂组相比，盐酸哌甲酯缓释咀嚼片可显著改善患者的注意力和行为习惯。

辉瑞公司的盐酸哌甲酯缓释咀嚼片有望于2016年第1季度上市销售。

雷诺陪您读新闻： ADHD是最常见的神经行为障碍，也是学龄儿童患病率最高的慢性精神健康问题之一。美国学龄儿童患病率为3%～6%，我国学龄儿童的患病率为 4.31%～5.83%，估计全国患儿有1461～1979万。约2/3患者症状持续至青春期，1/3可持续终生。美国精神障碍诊断于统计手册根据临床症状将其分为三种亚型：注意缺陷为主型(ADHD-I)、多动-冲动为主型(ADHD-HI)和混合型(ADHD-C)。

ADHD的治疗目前主要以药物为主。盐酸哌甲酯是一种人工合成中枢兴奋药，其结构与交感胺类药物苯丙胺相似，盐酸哌甲酯是目前用于治疗ADHD的首选药物。盐酸哌甲酯在美国已有60年的临床应用历史。在美国，与盐酸哌甲酯相关的获批剂型有片剂、缓释片、缓释胶囊、口服液、咀嚼片和缓释口服液等。然而，国内上市剂型仅有注射剂、片剂和缓释片等，其中缓释片尚未国产化，依靠进口。详细信息见表2。

表2 国内盐酸哌甲酯制剂批文情况

2014年，诺华公司的盐酸哌甲酯全球销售额为4.92亿美元。

| NEJM：硝酸酯类药物不会改善心力衰竭患者的生活质量和日常活动

据最新一期的新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine，NEJM)报道：硝酸酯类药物不会改善心力衰竭患者的生活质量和日常活动。

明尼苏达州梅奥诊所医学博士Margaret Redfield等人在110例心力衰竭患者中使用剂量逐渐增加的单硝酸异山梨酯或安慰剂进行了研究。其中，单硝酸异山梨酯剂量从30mg逐步递增至 120mg，连续治疗6周，观察患者的射血分数情况。6周后，研究组交换给药方案，继续治疗6周。研究过程中，使用特定装置记录受试者每天的活动量。

研究结果表明：与安慰剂组相比，接受120mg剂量单硝酸异山梨酯治疗的患者其日常活动强度显著减低。随着单硝酸异山梨酯给药剂量的增加，患者的运动强度减弱。然而，安慰剂组患者的运动强度始终保持稳定。此外，两组就6分钟步行距离、生活质量评分上和N端脑钠肽水平亦无显著差异。

根据Redfield的研究结果可知：硝酸酯类药物不会提高心力衰竭患者的运动能力，也不会改善心力衰竭的症状等。该项研究证实长期使用硝酸酯类药物并不会缓解心力衰竭患者的症状。

雷诺陪您读新闻： 心力衰竭(简称“心衰”)是由于 心脏结构或功能异常导致心室充盈或射学功能受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力，以及液体潴留。心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率很高，是当今最重要的心血管疾病之一。心衰的主要诱因包括高血压、糖尿病、代谢综合征及动脉硬化病等。我国心衰的发病率不容乐观。来自《中国心血管病报告2007》显示，10个省市35～74岁城乡居民样本15518人，心衰患病率为0.9%，至少有420万心衰患者。据我国五十家医院住院病例调查，心力衰竭住院率占同期心血管病的20%;死亡率却占40%，提示预后严重。

目前用于治疗心衰的硝酸酯类药物主要有二硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯和硝酸甘油。其中，硝酸甘油于1846年由Sobreto合成，目前已应用临床长达160多年，早在100年前，舌下含化硝酸甘油就已被确定为缓解心绞痛的标准药物，1970年硝酸酯类药物开始应用于心衰。现代药理学研究表明，硝酸酯类药物具有减少静脉回流，降低心脏前负荷，减轻肺淤血以及大剂量时降低动脉阻力，增加心排量的作用。硝酸酯类药物常见副作用有头痛、低血压、心率加快和恶心等。

| “金戈”问世一年竟打破国内多年抗ED用药市场格局

据悉，广州白云山制药股份有限公司(以下简称“广州白云山”)的金戈®(枸橼酸西地那非)仅上市一年其销售额竟过7亿元，短短一年时间竟升为国内抗 ED(男性功能勃起障碍)药物的明星产品。要知道，登录中国大陆多年的原研药万艾可®(俗称“伟哥”)此前国内市场一年的零售额也不过约10亿元左右。金戈的问世使伟哥遭遇史上最强的劲敌。

中国抗ED药物市场，万艾可®曾独领风骚

有关数据显示，2013年，中国抗ED药物市场形成以万艾可®(枸橼酸西地那非，辉瑞)、希爱力®(他达拉非，礼来)和艾力达®(盐酸伐地那非，拜耳)的三足鼎立格局。其中，万艾可®、希爱力®和艾力达®的市场份额分别为58.8%、34.6%和6.6%。毋庸置疑，万艾可®遥遥领先!这足以见证万艾可®的捷足先登，为此，再为辉瑞早早涉足这一领域赞叹不已。有关上述3个产品的国内外上市时间详见表3。

表3 万艾可®、希爱力®和艾力达®国内外上市时间

万艾可®在中国的用途专利失效，金戈成为国内本土首款“伟哥”

辉瑞于1994年5月13日在中国申请了万艾可®用于治疗ED的用途专利94192386.X，该专利申请于2001年9月19日获得授权。如今，该专利已于2014年5月12日到期，金戈也因万艾可®用途专利的到期而呱呱落地并成为中国本土首款“伟哥”。除广州白云山外，江苏亚邦爱普森也于 2015年1月8日获得了我国CFDA颁发的生产批文。

实际上，早在美国FDA批准万艾可®上市后不久国内就刮起了一股伟哥抢仿风。值得一提的是，万艾可®的用途专利在中国获得授权后一个月，以潘华平和包括白云山在内的12家国内制药企业组成的“伟哥联盟”联合向国家知识产权局专利复审委员会提出上述用途专利无效宣告的请求。同时，国家知识产权局于 2002年9月3日开始对该项专利进行复审。2004年7月5日，国家专利复审委员会认为该专利不符合专利法的有关规定。此后，辉瑞将国家知识产权局告上法庭，在经长达3年多的博弈之后，北京高院最终撤销专利复审委员会有关上述专利无效的决定，辉瑞胜诉。

根据我国《专利法》对专利给予自申请日起20年的保护，专利94192386.X的保护期将于2014年5月12日到。也即是，2014年5月12 日之前国内不可能有通用名版的“伟哥”与之相竞争，专利94192386.X的有效性为万艾可®在中国赢得了更多的商机。然而，时隔7年之后，广州白云山于2014年9月2日获得我国CFDA颁发的生产批件，并于2014年10月28日正式上市而成为我国首款“伟哥”。

金戈力争于2017年突破10亿元，并尝试走出国门

按市场零售价计，金戈力争于2017年销售额突破10亿元。此外，广州白云山还积极开拓国际市场并尝试让金戈走出国门，目前已启动在其它国家的药品注册工作。

国内抗ED药物，国产“伟哥”最实惠

金戈问世之前，国内抗ED药物主要依靠进口，其价格昂贵。与原研品牌药相比，通用名药物金戈的价格低廉，更能满足国内患者的消费水平(详见表4)。

表4 国内抗ED药物零售价一览