立普妥(阿托伐他汀钙)和修美乐(阿达木单抗),是本世纪以来销售超过百亿美元的两个重磅药物,也代表着化学专科药和生物单抗药的两张王牌。两者都属于美国企业,一个是属于辉瑞公司产品,一个是属于艾伯维公司产品;辉瑞是一个拥有150多年制药经历的老牌劲旅;而艾伯维则是刚刚从雅培分离出来成立不久的新公司。当把这样两家公司的超级重磅药物放在一起比较时,便可管窥全球药物市场的流行变化。

纵观近百年来药物的发展轨迹,从早期在没有临床数据支持的条件下,医生将沙利度胺用于减轻妇女怀孕早期的恶心、呕吐,从而导致万例“海豹胎”出现的蛮荒时代,到七八十年代抗生素的鼎盛时期,再到二十一世纪左右以立普妥及氯吡格雷为代表的化学专科药的兴起,到目前生物药的异军突起,全球药物市场风起云涌。制药巨头通过兼并重组以及分拆轮流坐庄,各类别治疗药物市场,你方唱罢我登场,各显风骚,但是真正登上百亿的超级重磅药物只有立普妥和修美乐,它们是当今药物市场的“两座丰碑”。

【市场篇】之销售战绩

销售百亿战绩:立普妥:7次修美乐:1次

立普妥:自2004年销售上百亿美元后,连续7年销售均超过百亿,分别是2004年109亿美元、2005年122亿美元、2006年129亿美元、2007年127亿美元、2008年124亿美元、2009年114亿美元、2010年107亿美元。2013年立普妥销售仅23.15亿美元,跌出了全球畅销药TOP25榜单。

修美乐:2013年销售107亿美元。已经连续3年排名全球畅销药第一位。

从趋势来看,立普妥的专利早已到期,受仿制药的侵蚀,目前销售难以再现以往辉煌,而修美乐正处于销售上升期,预计还会有数个百亿美元销售额的出现。

【市场篇】之获奖记录

修美乐:2007年荣获PrixGalien奖

立普妥:1999年荣获PrixGalien奖

GalenPrize(盖伦奖)享有药学界诺贝尔奖的美誉,由PrixGalienUSA颁发。该奖项是制药和生物医疗行业的最高荣誉之一,旨在褒奖医疗、科学在研究与创新领域所取得的卓越贡献。该奖项于1970年在法国创立,被视为一项国际性的研究奖项。2007年首次将范围拓展至专门针对美国制药和生物科技公司的科学创新颁发奖项。

修美乐2007年荣获盖伦奖中BestBiotechnologyProduct奖;盖伦奖于1999年被授予Parke-Davis公司的立普妥,该公司隶属于华纳兰伯特制药公司,2000年该公司被辉瑞并购。

【市场篇】之仿制药

立普妥:有6家仿制药企业获FDA批准

修美乐:暂无

立普妥:2011年11月30日印度兰伯西公司的仿制药获第一个批准,并获得180天的市场独占权;2012年5月29日,山德士、梯瓦、迈兰三家获FDA批准;雷迪博士于2012年7月17日获批;而KUDCOIRELAND公司于2013年4月5日获批。此外还有若干立普妥与别的药物组成的复方制剂获得FDA批准。仿制药上市后,辉瑞立普妥2012年的销量与2011年相比巨幅下降58%。而对于仿制药企业来说,兰伯西获得了180天的市场独占权,本应获得良好的回报,但由于2012年其在美国市场出现数批次阿托伐他汀钙片中发现小玻璃颗粒事件,导致召回,影响了兰伯西的声誉,从而对另外5家公司来说是好消息。

修美乐:2002年获得FDA批准,并获孤儿药称号,由于专利的原因,目前无仿制药申报。

【市场篇】之专利到期

立普妥:2011年11月,立普妥(Liptor)在美国失去了专利保护。2012年5月又在英国失去专利保护。2004年9月,印度Ranbaxy公司提起旨在撤销辉瑞两个关于立普妥美国专利(US4681893和US5273995)的法律诉讼,并试绕过这两个专利仿制立普妥。US4681893是保护分子结构在内的一类化合物;US5273995是保护阿伐他汀钙的对映异构体。他们是立普妥的两个关键专利。虽然印度Ranbaxy得到了多个国家的首个仿制阿托伐他汀的上市批准,但是Pfizer却以其专利未到期状告其侵权。最终,两家公司达成一致,将上市时间推迟至了2011年的11月30日。

修美乐:2016年12月美国专利到期,2018年4月欧洲专利到期。

【市场篇】之专利到期对策

立普妥:辉瑞在为防止立普妥专利到期后产生的巨大冲击,做了几手准备,首先于2004年从FDA获得立普妥和苯磺酸氨氯地平的复方制剂Caduet的批准,截止2013年底Caduet为公司获得了37.65亿美元,但是2013年开始陆续有默沙东、迈兰及雷迪博士纷纷推出各自含阿托伐他汀钙的复方制剂,这条好运的路走到了头。2009年辉瑞发起对惠氏的收购,惠氏的“重磅炸弹”依那西普,被看作是最具潜力弥补立普妥下滑的重大机遇之一。抗癌药依那西普属于可溶性TNFa受体融合蛋白,截止2013年底,为辉瑞带来148.29亿美元。

修美乐:艾伯维不断研究开发修美乐的新适应症,目前在全球范围内拥有9个适应症,并且艾伯维还在继续积极研究修美乐更多的适应症。近年来艾伯维积极投身丙肝药物研发,3月3日,在美国波士顿举办的第21届逆转录病毒和机会感染大会(CROI)上,艾伯维公布了其关键性慢性丙肝III期研究PEARL-III的第一批详细结果。

【企业篇】之发展历程

艾伯维:2013年1月从雅培中拆分出来

辉瑞:有150年历史的公司,2012年剥离奶粉业务和动物保健部门

艾伯维:雅培公司拆分出来的新公司。雅培是一家全球性、涉足广泛的医疗保健公司,致力于发现、开发、生产和销售医药和医疗产品,包括营养品、设备和诊断技术。该公司共有65,000员工,其产品畅销130多个国家和地区。2013年1月2日雅培总部先一分为二,拆分为“领先的多元化医疗产品公司”雅培,以及“研发型制药公司”艾伯维。近日,艾伯维成为了标准普尔500红利经典指数(S&P500DividendAristocratIndex)新成员,而纳入这一指数的标准是公司股票连续25年以上实现持续增长的现金分红。同时,艾伯维也被纳入标准普尔高产红利经典指数(S&PHighYieldDividendAristocratsIndex),纳入这一指数的标准是连续20年以上实现持续增长的现金分红。

辉瑞:拥有150多年历史的以研发为基础的跨国制药公司。辉瑞公司为人类及动物的健康发现、开发、生产和推广各种领先的处方药以及许多世界最驰名的消费产品。新辉瑞是由辉瑞和法玛西亚公司携手创立的一家拥有空前规模、广泛的产品治疗领域和产品系列的全球药业巨擘。2012年辉瑞完成了惠氏奶粉业务的剥离和动物保健部门的独立。最终,惠氏奶粉被雀巢公司以118.5亿美元高价收购,而辉瑞动物保健部门则被命名为Zoeti在纽交所进行IPO。现在的新辉瑞公司包括三个业务领域:医药保健、动物保健、以及消费者保健品。公司的创新产品行销全球150多个国家和地区。

【企业篇】之获奖记录

辉瑞:共获得26次PrixGalien奖,它们是比利时2013年一次;加拿大1999、2001、2002及2009年共四次;法国2000、2003年两次;德国2003年一次;意大利1994、1997、2005及2007年共四次;波兰2012年一次;西班牙2006年一次;瑞士2003、2003、2007年共三次;荷兰1995、1998及2009年共三次;美国2007、2008、2008及2011年共四次;英国2000、2000年两次。

艾伯维:由雅培2013年分拆出来,本文以雅培获奖为计,雅培共获得9次PrixGalien奖,它们是比利时1997年一次;法国1977、1982、1992及1998年共四次;德国1991、2001年两次;国际1998年一次;美国2007年一次。

【企业篇】之中国行

辉瑞:1989年美国辉瑞公司与大连制药厂合资建成了大型现代化制药企业大连辉瑞制药有限公司,其投资规模居国内同类合资制药企业的前列。2003年4月,新辉瑞在中国的组织架构也已完成。目前,辉瑞在中国大连、苏州、无锡拥有符合GMP标准的现代化制药生产设施,其中,辉瑞大连工厂在1997年率先在中国获得第一个GMP认证证书(No.0001)。目前辉瑞在中国上市了40多种创新医药产品。这些相互补充的产品组合在心血管科、内分泌科、神经科、感染性疾病、关节炎和炎症、泌尿科、眼科和肿瘤科治疗领域占据主导地位。

艾伯维:1995年,雅培在北京和上海建立办事处,正式进入中国,之后在广州和深圳增设办事处。艾伯维中国的研发中心早在2009年就已落成,位于上海张江,是艾伯维分布在全球的7个主要研发中心的一员。研究重点主要集中在免疫、疼痛、神经系统与肾病领域。2013年6月1日,艾伯维中国宣布完成在中国本地的拆分工作,正式成立。