图1 来自德国上巴伐利亚州地区政府的Gabriele Wanninger博士正在介绍欧洲目前最新的药品监管法规内容

2010年出台了大量有关药品生产质量风险管理的法规，例如：人用药品注册技术规范国际协调会公布的ICH Q8~Q10等文件。而现在最主要的问题是：要在实践中贯彻落实这些措施，还存在一些困难。

深刻理解药品生产工艺，这是各个环节质量风险管理的关键——同时也是2010年德国慕尼黑第16届GMP药品生产质量管理规范大会讨论的热点。本届大会涉及的领域非常广泛，包括工艺验证、生产、计算机系统、设备认证、文件归档和技术培训。只有这样才能有效识别质量风险，及时采取预防性的措施。一般来讲，人的因素在质量风险管理中常常考虑得不足，某些特殊的错误也往往注意不够。尽管质量风险管理系统目前还没有得到充分的利用，但监管部门的实践经验也告诉我们：风险管理不仅仅要纳入到药品生产质量管理体系之中，而且也是对药品生产质量管理的最好补充。

欧盟cGMP的修订

目前，欧盟正在对cGMP药品生产质量管理规范指南第一部分进行修订。未来，随着ICH Q10质量管理系统的实施，该指南前两章的重点将侧重于质量管理工具的使用，并将比目前现状更加注重高层的管理。未来应当高度关注的部分，将是整个质量体系内的各个衔接点，因为它远远地超出了监管当局负责的产品质量评审PQR所涉及的范畴。预计未来的管理评审，将会是全系统的管理评审：从原材料采购开始，到药品出厂为止，明显加强了对文件数据的管理评审，旨在评判药品生产质量管理系统是否健全及功能如何。

欧盟GMP指南第二章内容的扩展，也增加了质量监管人员的责任，并要求药品生产企业之间要经常调换质量监管人员。药品生产企业的领导层要承担起更大的责任。

药品质量风险管理的实施也带来了另一个较大的变化。长期以来，药厂质量风险管理仅仅是选择性地参考了欧盟GMP附录20，即Annex 20质量风险管理规定中的有关要求。今后随着ICH Q10的贯彻落实，质量风险管理体系将成为必不可少的选项了。

目前，欧盟GMP指南第三部分计划仍在制定中，将制成一个最佳药品生产文件记录汇编。它将是对官方登记注册要求的补充，对官方登记注册过程（例如评审过程）给予最好的支持和帮助。这一汇编性的指南中将包括如ICH Q9（Annex 20）中规定的文件资料，通过ICH Q10（Annex 21）进行补充完善药品批次审批认证和网站更新等文件资料。

图2 来自德国Albstadt-Signaringen市高校的Ingrid博士担任了第16届GMP大会的主持人

打击假冒和伪造

根据德国海关总署公布的资料，在2005~2006年度，欧盟边境查处没收假冒伪劣药品的数量增加了384%。此外，合法销售渠道中出现的假冒伪劣药品也越来越多，只是其仿造水平还较低。

作为对抗假冒伪劣药品的措施，欧盟正在制定一份有关假冒药品的对策文件。目前考虑到的应对措施包括：采用更好的假冒伪劣药品识别技术；原料药和辅料生产过程中需遵守GMP指南要求；对原料药经销商加强管理，尤其是在第三国；安全标志的完善改进以及明确大型经销商的责任和义务（包括代理商）。

但欧盟理事会内部工作组对此还没有达成一致意见。如何确定应该采取的措施和采取措施的力度，是一个具有风险性的决策过程。另外，还有一点不可低估的，就是涉及的药厂、引进药品、药店和大型经销商的成本费用因素。作为最经济、简单的解决方案，RFID射频识别防伪标签或者二维条码都是可行的方案。

欧盟cGMP有关药品无菌生产的新规定Annex 1已经于2009年公布了。整体而言，这是一个具有一定风险的新规定。其最终目的是未来减少药品的微生物污染、局部污染等。它对质量标准，例如纯净度的分级、纯净度的要求都作出了详细的规定。其他情况下，相关领域和生产过程都可按照质量风险管理的原则来进行管理。Annex 1附录的修订为GMP指南开创了一个无菌生产的新时代。随着对质量风险管理重要性的不断强调，监管机构也对药品经销商提出了更高的要求，使其肩负了更大的责任。

合理的成本控制

在许多企业中，质量管理（QA）往往被看成是一个增加成本的负面因素。但事实上，它却能够出人意料地帮助药厂降低生产成本。其中最重要的前提条件就在于，要把质量管理纳入到企业的生产管理过程之中，企业中所有的员工都要积极地加入到质量管理工作当中。在这种新的质量保证体系的支持下，过去常用的错误和缺陷处理方法都变得不再可行了。以往认为质量管理有碍创新的看法都将随之改变。质量管理将更加密切地与药品生产过程结合在一起，通过合理的渠道和规则挖掘节约生产成本的潜力。

关于ICH Q9和Q10

ICH Q10药品质量体系目的是建立一个新的三方指南，描述建立和维持一种受控状态，保证符合质量要求的药品的实现以及推动整个产品生命周期中的持续改进所需的有效质量体系的模型。

其内容包括：

对现有的GMP进行补充；

与ISO的概念保持一致；

范式转换，从分散孤立地符合GMP到综合质量体系方法；

通过工艺理解和风险管理促进持续改进。

ICH Q9与其他质量指南的区别在于：

它提供了决策的原则和框架，Q9是一种质量改进方法学；

它是一个“指南”，不是一个“SOP”，具有简单、灵活、非强制性的特点；

它支持基于科学的决策，促进沟通，提高透明度，支持信任关系建立；

Q9既给企业界，也给监管当局（CA）提供了指南。