寻求在中东或亚洲开展生产的生物制药公司发现——出于物流和监管上的原因，他们无法简单地将目前在欧洲使用中的生产厂搬迁过来。作为一体化过程技术和工程设计专家，Glatt Ingenieurtechnik简要说明了可能存在的陷阱和解决方案。

对于包含生物技术生产活性成份的药物，如采用微生物生产的胰岛素、疫苗和抗体，将其生产转移至一个新的国家，特别是不同大陆上的国家，都会带来一系列的挑战。不仅必须考虑技术性文档和技术，还要考虑监管指南，依各个国家而不同，必须解决合规问题。德国公司Glatt Ingenieurtechnik的技术和工程设计专家懂得如何解决这些问题，并已经帮助多家公司在中东和印度各地成功地设立了生产设施。

对于许多药品项目，尽快投产对生产商来说十分重要，而缩短产品的上市周期更是生产商势在必行的需求。因此，有效的项目管理和进度安排都至关重要。在收到药品生产商的最初询价时，遵循从可靠经验得到清晰划分的工作架构，Glatt会问2个根本问题：公司是否已经存在适合的生物技术生产工艺？是否需要从技术提供商颁发方购买这项工艺？在要点得到答复之后，Glatt工程设计团队就将遵照这家制药公司的具体标准，开始评估和对比相关技术。

图1 按Glatt观点来看的整体工程设计：一家设在中东的发酵厂的3维CAD模型

特别是，已经存在确定且稳定的微生物或高产率细胞株系，并且生物技术工艺的规模和状态接受过评估，在中东、印度或其他工艺技术接收地区也得到了药业生产监管批准。如果这一工艺只存在于实验室，则有可能需要在中试厂进行工艺放大。如果有条件的话，在备选工艺技术出让方地点已经建设了经过认证和商业规模的工艺设施，那就更好了。
此项状态报告决定了整个项目的进度安排，其他评估标准包括有保证的专利状态、任何将要支付的专利使用费、原材料要求，预期周转率和良品率。重点在于了解是否能够从工艺参数上得到保证，诸如良品率和产品纯度。

正确的选择

下一个项目里程碑是技术对比，对比将选定优质的技术候选方案，后续谈判将有希望达成一项技术转让协议（TTA）。在取得已签署的TTA或许可证协议之后，技术提供方将移交规划输入资料。同时也应当提供工艺说明、特性流程图，质量和测量参数和来自参考系统的标准操作规程（SOP）。
还必须考虑当地主管机关对产品生产的技术批准要求。例如，所有阿拉伯海湾合作委员会（GCC）国家的标准主管机关为沙特食品药物管理局（SFDA），其定位面向受欧洲药品管理局（EMA）管理的生物制药产品。

因此，建议生产商在编制自己的具体要求或设计基础文档时必须清晰明了。如“必须考虑我们的全部运行标准以及许可证授出方的公司标准”只会产生重复讲述，并不一定能符合项目需求，甚至会导致无法实现清晰的设计解决方案。通过对比技术转让包、适用惯例，用户需求和SOP，经常可以用于存在类似要求的国家未来设计基础。

图2 提前培训员工以帮助Julphar Gulf Pharmaceuticals在其阿联酋新建生产制药厂实现快速调试和投产

跨国合作

在亚洲和中东开展的生物制药项目正在承受着印度生产商的压力。因此，在采购设备组件时，在全球范围内寻找和获得性价比最高的解决方案，并且找到能够同时在工程设计和技术转移方面提供协助的合作伙伴是尤为重要的。

有关工艺规划、分区和布局的GMP审查在早期阶段执行，即概念设计阶段。其中应当有技术提供商、工程设计服务团队和未来运营商的参与。定期设计审查会议也很重要，例如，在之前的一个项目当中，在德国的Glatt工程设计办公室举行的，由阿拉伯GCC地区生物科技公司与来自美国技术许可授权方参与的会议。技术转移部分涉及到生产规模的扩大，所以Glatt的生物技术团队将与适合的设备生产商开展一系列试验。试验结果将包含在项目规划当中，并包括额外的运输、时间和成本。

为了降低生产成本，重点在于区域专业规划机构和供应商的参与，另一个关键项目在于采购设备组件。Glatt Engineering的采购策略保持独立于自己的设备产品部门，并考虑对需完成任务最好的生产商、供应商，项目业绩和履行要求。

Glatt的政策是确保来自客户公司的主要员工在欧洲许可证授出方工厂接受正确的培训，以做好技术转移准备。在任何情况下，Glatt的生物技术专家都推荐提前确定主要员工与技术提供商和工程设计国际化联合培训。通过这种方式，并逐步扩大团队，就有可能比想像中更快地实现全部的运营效率。