对于医药生产企业来说,价格大幅下跌意味着单位成本压力增大。除了以销量提升来提高利润之外,降低生产成本无疑是另一个必需的途径。在原辅料价格、厂房设施、设备设施、人力成本等价格很难显著降低的前提下,欲降低生产成本,唯有对制药设备和包装工艺进行创新,从全面提升生产效率和包装成本上寻求优化空间。
根据API China原料药会于2019年9月5日发表的文章显示,2018年,我国医药包装产品结构已发生了改变。玻璃医药包装市场规模也呈不断下降的趋势。金属及其复合材料包装与塑料包装的比重不断上升,截至2018年,分别达到24.0%和43.3%,已经取代玻璃包装成为医药包装行业的主流产品。
玻璃药包中,占主流市场的是口服液。药用口服液瓶的品类多种多样,但通常来说,其初级包装(primary packaging)需要4~5种包材,分别为玻璃瓶、胶塞、铝盖,标签和吸管,有时铝盖上还需增加一个塑料盖。
玻璃口服液包装具有以下几项潜在风险:
1、灌装前准备
灌装前须经过清洗、烘干灭菌等多道工序,需要更多的场地和设备,中间环节质量缺乏保障。
2、瓶盖
铝盖时间长了会出现老化、腐蚀的现象。瓶盖没有扭紧或过大的拧紧密封度使瓶盖遭受到应力,产品分解产生烯烃气体从而使应力加剧,最终导致铝盖破裂。
3、包装容器和产品有不相容的问题存在
如产品有一定的气体产生,和玻璃瓶发生反应,铝盖被腐蚀,造成瓶盖的松动。水蒸汽进入瓶中,导致产品稀释。这也是包装出现问题的主要因素。
4、内衬胶塞或胶垫
瓶盖和药液之间必须要加内衬胶塞或胶垫,起隔绝、密封的作用。这部分直接接触药液的弹性体成份比较复杂,需要做系统的浸出物和析出物的相容性研究,耗时耗力,增加了生产成本。
5、易碎
玻璃口服液容易在后期运输中发生破碎情况,不仅会增加成本,还易产生玻璃碎屑,给使用者造成潜在危险。
此外,从市场角度看,玻璃瓶药包常被诟病外观不够高档,难以在包装市场竞争白热化的今天脱颖而出。目前药品包装市场上的竞争优势主要体现在以下两个方面:一是包装形式;二是创新和研发塑料新材料和新加工技术。更多性能优异的材料正被广泛地使用,更少材料实现轻量化,并对包装进行减重,对药企和环境而言都十分有利。
在众多新型包材中,条包质轻、强度高、密封性及耐压性好,可逐步替代玻璃瓶,广泛应用于口服液包装领域。
一般来说,条包的初级包装仅需要复合包装膜这一种包材。药用条包一般采用PET材质的复合膜,具有质量轻、强度高、密封性好、优良防潮、卫生安全等特点。PET跟大部分的药物不发生化学反应,因此不影响药品的稳定性。
口服液药品、保健品的生产多采用制剂灌封后灭菌的方法。口服液常用的高压蒸汽灭菌条件为:115℃、30 min或121℃、20 min,因此包装必须具有良好的耐热性和刚性,在蒸汽灭菌的条件下不发生变形。如将玻璃瓶改用条包包装,将呈现以下几点优势:
1、防渗
药品在环境中容易受潮变质,影响药品的功效。而药用条包的材料能够完全阻隔潮气和氧气的进入,保证药品的有效性。
2、密封性
对于很多中药口服液产品来说,灌装之后需要经过高温加热。通常工艺是100℃左右的水浴或在120℃水汽混合物中加热30 min~1 h。经过实际模拟实验,柯尔柏医药科技集团旗下麦迪西的LA系列条包机,具有出色的密封效果,生产的常规样品的密封效果完全可以经受这样的加热过程。
3、防伪
在药用条包上植入电子身份,能够通过手机扫描来查询相关信息,如生产商、生产日期、产品批号等,具有优良的防伪效果。
4、便利性
条包体积紧凑,不怕挤压,随身携带方便。特别是在出差或旅行途中,便利性远高于玻璃瓶。一些特殊药品,如儿童用药则可以设计成独特的形状,使儿童不再排斥服药。
5、显著降低生产成本
药企如从玻璃瓶包装改条包包装,生产成本的降低将分别体现在包材、设备、人力、物流仓储和环保效益等方面。下面以国内某项目研究数据为例。
客户考虑采用柯尔柏医药科技旗下麦迪西的LA600SP-P1600条包线生产10 mL口服液代替原有的瓶装线,因而进行了各项成本的计算和对比。
包材成本
由上述数据可见,仅包材一项的成本减少已非常可观,每年可高达2 000万元。
设备与人力成本
原玻璃瓶装包装线工艺涉及:玻瓶灌装机-胶塞机-轧盖机-灯检机-贴标机-泡罩/塑托机-装盒机。
条包包装工艺涉及:条包机-装盒机。
根据客户提供的信息,使用LA600SP-P1600条包包装线和传统玻璃瓶包装线相比,可以节省60%~70%的占地面积;可减少5台设备的使用并减少中间转运过程;可以节省12~15名操作员工。
由此可见,更改包装形式后,可显著减少厂房空间的占用面积,并降低人力成本和设备成本,提高整线的运行效率。
物流仓储成本
条包包装可以采用更紧凑的装盒方式,从而减少企业的运输和仓储成本。不仅如此,相比于玻璃瓶包装,条包包装更能抵抗恶劣的运输环境。如在颠簸的路况、纸箱/纸盒跌落、野蛮搬运等情况下,条包包装比玻璃瓶的破损风险要低很多。
环保效益
玻璃瓶口服液需要4~5种不同材质,而条包仅需要复合包装膜这一种包材。从使用后产生的包材垃圾体积来看,后者可以少产生85%[数据计算方法:以装量10 mL口服液玻璃瓶为例,其接触药液材料外体积(含细管)约为19~20 mL,使用之后,废弃物体积不会缩减。而10 mL复合包装膜条包,在服用药液之后,体积可压缩为约3 mL]左右的危险固废。LA600SP条包机在生产过程中没有任何废边产生。在节约包材的同时,也减少了固体废物的排放。
由于药品成分复杂、性能各异,储藏条件苛刻,对口服液条包的要求也更加严格。德国麦迪西工厂有专业的实验室和严谨的实验团队服务于客户,能充分协助完成包装形式的安全转变。
上述案例可见,口服液包装方式的革新不仅能优化生产流程,提高药品质量,还能大幅度降低生产成本,全面提升生产效率。如为大批量生产,“降本增效”则更为明显,不失为应对“带量采购”的新思路。
国家医疗保障局表示:“国家组织药品集中采购和使用试点(以下简称“4+7”试点)和扩围进展平稳,群众负担明显减轻,用药质量水平提高,取得了积极成效。为进一步惠及更多患者,形成社会和产业界对改革的稳定预期,国务院常务会议要求继续推进药品集中采购工作,扩大集中采购和使用药品品种范围。”由此可见,“带量采购,以量换价”将会是国家药品集中采购政策的常态措施。在此前提下,包装方式的革新,为药企提升竞争力提供了新途径。药企需积极改进技术工艺,在保证产品质量的前提下,有效降低生产成本,提升生产效率,更好地承担社会责任。
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本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
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