脂质体药物市场正在崛起 2015销售额达12.8亿美元

发布时间:2016-06-15
2012年至今,全球脂质体市场高速增长,2015年,全球脂质体药物销售额达12.8亿美元。在药剂学上,脂质体指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。由于脂质体独特的释药机制,赋予了脂质体缓释或靶向的生物药剂学特性,广受研发人员的青睐。


  到目前为止,全球已经有十余个产品获批上市,除脂质体疫苗外,已上市的脂质体药物主要是细胞毒类抗癌药,如依立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔红霉素、长春新碱和紫杉醇,除此以外还有镇痛药吗啡,麻醉药布比卡因,抗真菌药两性霉素B。


  多柔比星脂质体

  多柔比星脂质体最早由ALZA开发,尔后ALZA被强生收购,产品归到强生名下。由于Doxil/Caelyx在一定程度上的被动靶向性和长循环特性,显著降低了阿霉素的毒性,还延长了作用时间。Doxil/Caelyx分别由强生和默沙东进行销售,Doxil/Caelyx在2010年达到销售峰值——6亿美元,随后因仿制药竞争和2011年的召回事件迅速下降,2012年的全球销售额仅8300万美元。除此之外,替瓦、太阳制药也上市了类似的产品,国内方面复旦张江、石药欧意、常州金远获批。其中复旦张江的里葆多市场占有率最大,2015年的销售额达5.42亿元。

  两新霉素B脂质体

  两性霉素B是深度真菌感染的首选药,但其肾毒性让医生又爱又恨。两性霉素脂质体B很大程度是解决了这一问题,两性霉素B脂质体最早由Nexstar公司开发,商品名为Ambisome,后来Nexstar被吉利德收购,产品归入吉里德。市场方面,两性霉素B脂质体主要由吉里德、安斯泰来和住友共同销售,销售额从2009年至2015年都维持在4亿美元左右。国内方面,仅上海上药新亚药业有限公司获批,商品名为锋克松。与国际市场行情不同的是,两性霉素B已经完全被边缘化,2014年,两性霉素B的样本医院销售额仅2980万元,虽然锋克松的销售额没有公布,但根据米内的《抗真菌药物市场研究报告(2012)》中可以获知,2010年锋克松的占两性霉素B市场的54%,2011年为53%,而2010年两性霉素B的样本医院5050万,2011年为4750万,保守估计,锋克松的销售额在2010年至2015年的销售在5000万-3000万之间。

  紫杉醇脂质体

  紫杉醇脂质体是我国首创产品,由南京绿叶开发销售,商品名为力扑素,于2003年获批上市。力扑素成功解决了紫杉醇溶解度低的问题,解除溶媒引起的超敏风险,明显降低了紫杉醇的毒副作用,提高了患者依从性。市场方面力扑素获得很大的成功。2010年以后,销售额高速增长,2013年的销售额为8.5亿元, 2015年的销售额没有公布,估计在12亿元左右。

  布比卡因脂质体

  布比卡因脂质体由Pacira开发,商品名为Exparel,2012年上市。Exparel是一种缓释脂质体,用于术后止痛,镇痛效果可维持72小时。市场方面,Exparel取得很大成功,2015年销售额已达2.4亿美元。除布比卡因,Pacira还开发了吗啡和阿糖胞苷脂质体,但二者均未引起市场的波澜,在2012年之前,Pacira还是一个年销售额只有几百万美元的小公司,布比卡因脂质体的成功,使Pacira的销售额翻了100倍。

  伊立替康脂质体

  伊立替康脂质体由Merrimack公司开发,2015年10月22日获FDA批准,商品名为Onivyde。Onivyde不但解决了伊立替康溶解度低无法注射给药的问题,还提高了伊立替康的安全性和有效性,根据Merrimack的年报,2016年Onivyde的销售额为1130万美元,2016年的销售额有望突破1亿美元。

  其他脂质体

  柔红霉素脂质体,商品名DaunoXome,由Nexstar做成脂质体后,药物在实体瘤部位的蓄积增加,在提高了疗效的同时降低了对心脏的毒性。长春新碱脂质体由Talon制药研制,商品名为Marqibo,特点是一周一次。市场方面DaunoXome已找不到相关数据,Marqibo由Spectrum销售,近三年的销售额分别为1百万、6百万和8百万美元。

  世界范围内,脂质体药物的市场正在高速增长中,2005年脂质体药物的全球销售额为4.8亿美元,而2015年达12.7亿美元,年平均增长率16.8%,远高于行业水平。其中2006年-2010年为脂质体市场的高速增长期,5年时间销售额增加一倍。但因强生的Doxil/Caelyx专利到期,销售额下降,以及2011年的召回事件,2012年的全球脂质体市场萎缩到7.0亿美元。2012年以后,脂质体市场又重新爆发,一方面得益于布比卡因脂质体在市场上取得的成功,另一方面则得益于我国脂质体市场的高速增长。从2012年至2015年,我国的脂质体市场增加了10亿元,平均增长率高达40%。


  从最近几年的市场数据来看,我国脂质体药品市场必将大有所为。首先,与全球相比,我国新分子实体用药具有很大的滞后性,而新剂型产品却备受青睐,尤其是注射乳剂市场和脂质体市场,2015年我国的脂质体市场已达18亿元,占全球市场的24%,而我国的医药市场仅占全球的10%;其次,截止目前,全球已经批了10余个脂质体药物,而我国仅批了3个,多个有前景的产品并未进入中国,具有大的仿制空间;再次,随着注册制度的改革,国家对仿制药的要求越来越高,仿药资源也越来越少,二类改良型新药将是中小企业研发的明天,二类新药要求具有显著的临床优势,做成脂质体可以赋予药物靶向性和缓释性,进而提高药物的安全性和有效性。

  脂质体就是一座金矿,但挖这座金矿还存在很多壁垒。其一,技术壁垒,开发脂质体需解决粒度分布、载药率、包封率、无菌度、稳定性和产业化等诸多难题,目前国内缺乏成熟的经验,没有形成完整的技术体系;其二,优质辅料欠缺,脂质体的物理特性与生物药剂学特性因脂质而异,国外上市的脂质体中,大多使用都使用了半合成脂质,且各不相同,并且FDA行业指南要求,NDA中所提供脂质资料的详细程度与API的相同,导致开发新型脂质的门槛很高,价格极为昂贵;其三,产业化设备缺乏,国外上市的脂质体因设计上的差别,使用技术和生产工艺大相径庭,生产设备也多为厂家定制,难以直接购买;其四,质量控制难,脂质体的制备方法多,工艺复杂,质量控制点多,质量一致性难以保障,这或许就是近十年来鲜有脂质体产品获批的原因。除此之外,技术人员缺乏也是一大难题,目前国内缺乏很成功的脂质体开发案例,要集齐一系列的研发生产和质量人员存在的挑战不小。尽管如此,但壁垒终掩不住金子的光泽,有实力的企业已开始掘金,脂质体市场也必将高速崛起,而且成熟期的脂质体市场将远高于当今静脉注射乳剂的市场规模。

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