本文由天津药物研究院研究员、中国工程院院士刘昌孝撰写，从战略和策略的高度盘点2015年生物医药研发特点，并展望2016年生物医药研发形势。

美国继续保持领先地位

2015 年新药数量基本与2014年持平，小分子药物继续是全球首批新药中的主流。据统计，2015年，全球首次批准的新药包括：26个新分子实体药物、12个新生物大分子药物、8个新复方制剂，总计46个。其中，小分子药物占70%以上。另外，美国还批准了两个生物相似药物，欧盟则批准了54个扩大临床适应症产品。

去年，美国共批准新药32个，继续保持全球领先地位，其中，新抗癌药物数量最多。从美国和欧盟批准的44个新药类别来看，美国批准的抗癌药物和其辅助药物共14个、神经系统类药物5个、内分泌与代谢类药物5个、心血管药物4个、血液系统药物4个、抗感染药物3个、遗传性疾病治疗药物3个、消化系统药物2个、泌尿系统药物2个、呼吸系统药物1个和疫苗1个。

另外，复方制剂和生物相似药开发显示出优势。美国FDA批准的世界首个3D打印新药Lmlygic 可用于黑色素瘤和淋巴瘤治疗，为新制剂产业化发展打开先河。生物相似药Zartio是在安进公司原研药物“非格司亭”基础上开发的新药，用于骨髓移植患者防止免疫系统感染等。

不仅如此，在3D打印技术陆续应用于医疗设备等众多领域后，制剂领域终于也迎来了此项极具创新的技术。 3D打印技术的优点是药物剂量可根据患者的需求添加，可达到本地化、个性化的生产。2015年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了世界第一个3D打印药物SPRITAM，该3D打印药是一款抗癫痫症的药物，共有4个规格的片剂。

3D打印药物开发被认为是一种从药品批量生产到流水式生产的革命，具有迅捷灵活满足订单式需求、无须工艺反放大和剂量剂型激射的灵活性等优势。但也有专家认为，药物的核心作用是治疗疾病，需要通过严格的药理毒理及临床试验等考验，绝非个人在家中自主设定药物。药厂中的大规模生产机器早已满足药物常用剂量批量生产的需要，如果将生产机器替换成3D打印机，对目前的行业并无实质改变，且需大量资金。

突破性治疗药物认定挑战仍存

总结实施突破性治疗药物认定审评通道两年半以来的得失发现，优先审评权受到持续关注，新分子实体首轮批准率创历史新高，生物类似物继续呈现上升势头。尽管成绩斐然，但仍面临重大挑战。

2015年美国FDA受理了36份新分子实体申请;批准41个新分子实体，其中包括19个罕见病用药，首轮获批率创历史新高。

突破性治疗药物计划启动以来，美国药品评价和研究中心已经受理307份突破性治疗药物认定请求，给予95个突破性治疗药物认定，批准20个突破性治疗药物原始/补充申请。对于申请人和FDA而言，突破性治疗药物认定起到了参与者各就各位的作用。申请人的关注点从“跟随式创新”药品和存在较少有利的获益/风险平衡的多种治疗药品选择的疾病转移。

药物研发是一种科学性极强的转化过程，研究发现许多以替代性临床疗效为指标的快速审评存有异议。由于FDA采用替代性疗效指标批准一些抗癌药物(如易瑞沙)上市，而后期的临床研究未能证明这些药物能延长患者的生存期和有效率，事后FDA也未对这类药物的后续监管来确保新药的疗效。因此，有美国学者呼吁将减慢快速审评的步伐。

美国政府问责局(GAO)日前指出，FDA新药的加快审评批准后未能充分跟踪与这些药物相关的安全性问题，特别对跟踪的安全性问题及上市后研究缺乏可靠的可存取数据。GAO 建议FDA制定计划，通过上市后的安全性数据纠正证实的问题，确保这些数据能够为监管所用。GAO建议美国卫生和社会服务部对FDA的上市后安全性努力提供其他信息。

中国原创药物开花结果

与美国和欧盟为主的研发新药数目相比，中国在过去一年里的创新药物屈指可数。据不完全统计，截至2015年12月25日，2015年的批文总数约为301个，其中化学药210 个，中成药75个，生物制剂16个，但是原创药并不多。而在国家重大创新药物专项激励下，中国原创药开始开花结果。2015年，国家卫计委共批准了56个药物进入新药专项拟推荐的优先审评的新药清单。

具有明显原创性成果的有三个新药：

第一，首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗。此产品采用减毒活疫苗的生产毒株，经过Vero细胞生物反应器培养收获病毒，再结合灭活疫苗的工艺制备而成的注射制剂，填补了国内脊灰灭活疫苗生产领域的空白，并打破脊灰灭活疫苗生产技术的垄断。

第二，肠道病毒71型灭活疫苗。该疫苗为我国自主研发的预防用生物制品1类新药，突破了疫苗二倍体细胞规模化生产和质量控制关键技术瓶颈，为生产安全、有效、质量可控的疫苗产品奠定基础，该疫苗对预防和控制手足口病流行至关重要。

第三，中国抗癌原创新药西达苯胺，是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。深圳微芯生物科技公司的“重大新药创制”专项成果西达苯胺上市标志着我国基于结构的分子设计、靶点研究、安全评价、临床开发到实现产业化全过程的整合核心技术与能力显著提升，是我国医药行业的历史性突破。

值得关注的是，中国医药产品还以零缺陷通过美国FDA检查。随着国内原料药和制剂产品质量技术水平的不断提高，在美国这个全球最大、最规范的医药产品消费市场占有一席之地，成为国际化重要目标。我国华海制剂就对外走出了一条围绕特色原料药、欧美仿制药、国际原研企业合作、规模化发展的道路;绿叶的国际化发展路径在策略上突围;华海和恒瑞出口产业步步升级，未来制剂国际化将呈现品种和策略并进的局势。