图1 赛多利斯斯泰迪全新Flexsafe生物工艺袋应用于一次性生物反应器

由IBC主办的第六届中国国际生物制药工程工艺年会于2014年8月19~20日在上海金茂君悦大酒店隆重召开。来自国内外制药企业和研究机构的近两百位业内精英齐聚一堂，共同探讨了生物制药行业的创新科技与发展策略。赛多利斯斯泰迪生物技术作为金牌赞助商盛装出席了此次盛会，并同时发布了其Flexsafe全新生物工艺袋。

2014年8月19~20日，第六届中国国际生物制药工程工艺年会在上海隆重举办，会议内容紧贴生物制药各方面的实际需要，为与会者提供了一次绝佳的学习机会。作为全球领先的生物工艺完整解决方案提供商，赛多利斯斯泰迪生物技术（Sartorius Stedim Biotech）也出席了此次会议，会议期间公司展出了行业内最新的产品和技术，例如BIOSTAT RM, BioWelder T.C., 病毒清除及过程控制技术等，同时，赛多利斯在会议期间正式推出新一代Flexsafe生物工艺袋家族，并由发酵技术业务部全球市场副总裁Dr.Christel Fenge女士和流体管理技术业务部市场与产品管理副总裁 Jean-Marc Cappia先生从不同方面对新产品和技术进行了详细阐述。会后，本刊专门采访了Dr. Christel Fenge女士，针对一次性生物反应器、连续培养及Flexsafe生物工艺袋进行了深入交流。

图2 赛多利斯斯泰迪Flexsafe生物工艺袋发布会现场

PROCESS:目前全球最大的一次性细胞反应器是多大体积？赛多利斯的一次性细胞反应器的优势主要在哪里，并会为用户提供哪些便利？目前国内外使用一次性生物反应器的趋势如何？

Dr. Christel Fenge: 在全球范围内，除了赛多利斯，还有其他一些知名的生物反应器供应商，而大家目前可以达到的最大反应体积都是2000L。

赛多利斯在一次性生物反应器上区别于其他供应商的地方主要是，第一几何设计上的相似性，赛多利斯的生物反应器沿袭了传统不锈钢生物反应器的设计，这主要体现在是垂直搅拌浆的设计，径高比、桨叶直径与反应罐直径比，还有通气孔的设计等。正因为这些设计，给客户带来诸多好处与便利，客户从小试到中试，再到2000L放大试验时，既可以选择一次性设备，也可以选择多次使用设备如不锈钢生物反应器，小试实验中收集的数据具有良好的参考性和借鉴意义，在中试和生产中根据理论和相应的经验调整后可以顺利的进行不同规模的放大和工艺转移。其次，在生产中设备的易操作性和安全性是十分重要的，一个1000~2000L的生物反应器高度一般在2~3m之间，我们在罐体上设计了一个边门，通过简单的可执行的重复操作就可以顺利把袋子安装进去，不需要更多繁琐的调整。另外，这次我们推出的新的聚乙烯膜Flexsafe会带给客户更好的体验，一般客户在小试、中试到放大试验要经过几年的时间，而此次新膜的原材料、制作工艺、优异且可重现的细胞生长行为，用它制成的生物反应袋可以很好地保证药物研发、中试和生产整个过程试验数据的一致性，保证药物的质量和安全。

目前来看，生物反应器有3个可以预见的趋势，首先，因为一次性生物反应器的体积可以达到2000L的规模，有些药物因为表达量的提高，商业化的生产可以在此规模开展，只需简单的复制相同的单元配置即可，节省了技术转移和厂房建造的时间和成本， 相信一次性生物反应器会被越来越多的使用到生物药物生产中；第二，随着一次性生物反应器的发展，用户越来越多的关注反应袋对细胞生长的影响，袋子使用过程中的风险控制，袋子的稳定供货以及相关的验证数据，这也给一次性生物反应器的供应商提出了更高的要求。第三，随着生物反应器的发展，培养过程自动化要求的提高，可与其配合使用的在线过程监测分析技术（PAT）也会被更多的应用。

图3 Dr.Christel Fenge女士，发酵技术业务部全球市场副总裁

PROCESS:连续培养方式会成为未来细胞培养的主流吗？和传统的批次或流加培养相比，它的主要优势是什么？一次性生物反应器与连续流培养技术结合为企业的实际生产会带来什么好处？

Dr. Christel Fenge: 我个人在这个行业已经工作了很长时间，而且自20年前我便开始关注这种培养方式，这种技术也经历了从被关注到淡出，之后重新被关注的过程。在过去，这项技术更多地应用于敏感蛋白的培养，比如凝血因子和一些酶类，而现在，除了继续应用于培养敏感蛋白之外，这种培养方式被越来越广泛的地用于生产其他蛋白药物。高密度连续培养在目前2000L的培养规模中，表达量可以提高5~10倍，这也就意味着客户可以用较小的培养体积来达到相同的表达量，也就是节省了投资。当然，将赛多利斯的产品与连续培养技术相结合后，可以为客户带来更佳的效果。

图4 赛多利斯斯泰迪在大会现场的展位

PROCESS:怎样理解Flexsafe 为生物工艺袋设定了新的基准？新的产品怎么为现有的客户降低生产成本？

Dr. Christel Fenge: 降低成本问题主要可以从两个方面来理解，如果一次性生物反应器因为每批次之间膜生产原料的差异造成袋子的甚至微小差异，就有可能导致生产出的细胞活力和密度不一样，这便会使客户投入更多的物料和成本去调查偏差原因，甚至还会影响产品的上市，导致资源浪费。另外，从法规方面来看，如果客户在小试和后面的放大试验运用不同的膜材质，也就意味着要开展更多的验证工作，同样也提高了成本。而赛多利斯的Flexsafe膜则可以消除客户这两方面的问题，在临床各个阶段和工艺上下游保证一次性生物袋的稳定性。

至于新的基准这个说法，我想在整个生物制药的过程中，所有制药企业对原料参数的设定和原料控制都是非常严格的，而赛多利斯在生产一次性生物袋时也完全沿用了生物制药厂家的这种理念和思路，利用QbD的概念对制模本身的原料参数、膜制造的工艺设计和变更控制进行了相同的管理，可以说目前市面上还没有其他袋子供应商可以全方位的做到这些方面的控制，从这个意义上来说，我们为行业设定了一个新的标准，也更好的消除了使用者和法规部门在一次性使用技术上的担忧。