德州大学达拉斯分校由布拉博士所领导的研究团队发现了,由苏云金芽孢杆菌以色列亚血清型(Bti)所产生的蛋白质对于传播疟疾的病蚊冈比亚按蚊有十分高的毒性。此一蛋白质毒素会与其他被称之为Cry 毒素的蛋白质形成复合体,多年即已被发现对于其他种类的蚊子有毒性。
此一研究的创新处在于,德州大学的科学家们藉由纯化分离及表现Bti蛋白质复合体中的个别蛋白质,发现到了Cry4B毒素对带有氯菊酯抗药性的疟疾传播病源冈比亚按蚊有相当高的毒性。
此一研究于世界疟疾日发表于四月号的实验生物医学期刊。根据2011年世界疟疾报告指出,疟疾盛行于世界上106个热带及亚热带国家。目前只要用于对抗疟疾的方法包含了抗疟疾药物、疫苗与杀虫剂。目前已知多种药物有助于纾缓疟疾的症状,然而有效的疫苗仍在发展当中。由于疟疾原虫对于多种药物陆续产生抗药性,因此,抗药性是目前治疗上最常遇到的难题。
杀虫剂消毒过的蚊帐是用于对抗疟疾的有效方法。目前只有除虫菊脂类化合物被核准用于消毒蚊帐。氯菊酯是目前常用的除虫菊脂之一,氯菊酯为一神经毒素,其作用机制与有机氯化物类的化合物如DTT类似,因此,美国环境保护部门将它归类为可能的人类致癌物质。
最近的报告指出冈比亚按蚊对于氯菊酯的抗药性有增强的趋势,因此对于蚊帐的效用开始出现疑问。实际上,许多的疟疾病例已经被证实是因为病媒蚊对于氯菊酯的抗药性所造成。
急遽增加的抗药性,特别是冈比亚按蚊对于氯菊酯的抗药性,使得各界对于疟疾可能再度大流行的疑虑大幅增加。疟疾先前在许多国家中已被认为是即将被消灭的传染病,现在却再度被认为有流行的可能。因此,对于具有持续性且不带环境毒性的疟疾药物的研发,再度引起各界的兴趣。
此篇研究的主要作者穆罕默德.伊伯拉幸博士指出,此一实验结果十分振奋人心,因为Bti复合体对于杀死具有氯菊酯抗药性的疟蚊的能力,比目前市面上所使用的药物都还要高上许多。
实验生物医学期刊主编,古德曼博士指出,布拉及其研究团队挑战了目前世界卫生上相当重要的课题:疟疾的病媒冈比亚按蚊对于杀虫剂的抗药性。他们证实了苏云金芽孢杆菌以色列亚血清型所产生的Cry4B毒素,可十分有效的造成带氯菊酯抗药性的病媒蚊幼虫死亡。此一研究结果对显示了发展新颖且非化学性的疟疾控制方法。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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