国家实验室的科学家们参考了NASA的微重力模拟器,制作了一台声波悬浮仪。他们将两个产生同样频率(略高于人耳的分辨频率)的扬声器上下精准对齐,同时发声,这样两个声波会相互干扰,产生驻波现象,在 节点处会产生重力抵消的效果。将物体放在节点上,就能使之悬浮。当液滴悬浮的时候,由于不接触介质,就能够在蒸干的时候得到非晶形物质,通过这种方式对药物进行开发和研究。
美国能源部的国家实验室里,一种利用声波使单个液滴悬浮的技术已经被发明出来。在这个溶液液滴中,可能会包含不同种类的药物。尽管液体悬浮和药物开发现在还没有特别明显的关系,但是在分子水平上已经产生出了特殊的联系。
在分子水平上,药物分为两种:无定形和结晶型。一般来说,无定形药物比结晶型药物的溶解度和生物利用度都更高,因此在一个较小的剂量下就能发挥出应有的作用。市面上的大多数结晶型药物,其吸收度都较差,因此需要开发出无定形药物以减少剂量而增加吸收。
但是,在自然状态下,药物溶液的水分蒸干后,其中的成分更倾向于形成结晶,因为结晶是一种低能量状态,而且在接触其他介质的情况下,物质更容易获得晶核。为了解决这一问题,需要一种让液体悬浮而不接触任何介质的方法。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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