据《自然》网站1月18日(北京时间)报道,英国爱丁堡大学科学家在研究麻风分支杆菌(Mycobacterium leprae)在体内的传播时,无意中发现这种麻风细菌能对细胞进行重编程,使之逆转成类似干细胞的状态,再次发育变成不同类型的细胞。研究人员指出,虽然麻风细菌“绑架”细胞的机制尚不清楚,但模仿这一机制有望带来新的干细胞治疗策略。相关论文发表在最新出版的《细胞》杂志上。
麻风细菌的最初目标是雪旺细胞(Schwann cell)。雪旺细胞是一种神经胶质细胞,位于周围神经系统,能形成髓鞘把神经元伸出的轴突包裹起来,就像用橡胶包裹电线那样,使通过的电信号与外界绝缘。
研究人员从小鼠体内分离出雪旺细胞,用麻风细菌感染了它们,发现细菌对细胞程序进行了改编,关闭一种与成熟雪旺细胞有关的基因,打开与胚胎或发育有关的基因,使其恢复到一种类似干细胞的状态。细菌的出现引发了雪旺细胞的可塑性,将成熟细胞恢复为未成熟状态,再转变为新型细胞。
“这是一种非常复杂的机制。好像麻风细菌比我们更清楚雪旺细胞之间是怎样相互作用的。”论文通讯作者、爱丁堡大学再生生物学家阿努拉·拉姆布卡纳解释说,一旦被重新编程,干细胞就能载着细菌一起迁移到不同的身体部位。当被“绑架”细胞到达其他组织,比如骨骼肌,就能跟那里的组织细胞结合起来传播细菌。被绑架细胞能通过一种叫做“趋化因子”(chemokine)的秘密蛋白吸引免疫细胞,让细菌“转车”到其他细胞中去。
目前,研究人员还不清楚触发“重编程”的原因是什么,但他们怀疑其他传染病中也存在这一机制。加利福尼亚格莱斯顿心血管疾病研究所干细胞生物学家丁盛(音译)说:“细胞可塑性可能代表了一种潜在的疾病机制,就像在癌症和其他代谢性疾病中,细胞也显出了重编程现象。”
研究人员还指出,更好地理解这些精密机制,有望提高对麻风病的早期诊断。在此实验之前,人们还不知道细菌在体内是怎样传播的,这一发现也为治疗疾病提供了线索,有望在发病之前就采取措施先行遏制。将来,科学家可能在实验室用细菌改变成熟的组织细胞使其变成干细胞,从再生医学途径来治疗糖尿病、老年痴呆症等疾病。
总编辑圈点:
到底是道高一丈还是魔高一丈?自然界的成员们拥有一道道近乎完美的“自然法则”。就好像麻风细菌通过改造人体内的雪旺细胞,搭乘它瞒天过海地躲过免疫细胞的追踪,最终成全自己险恶的目的——这简直就是一场堪称经典的潜入战。不过,与其他生物相比,人类之所以站在了自然界的最顶端,就在于能够改变这些看似完美的法则,在适应自然的同时改变自然——麻风细菌这种作战方式已经被识破,有朝一日,它甚至会帮助人们战胜其他疾病。当然,无论是适应还是改变,都必须建立在对自然足够尊重的基础上。否则,看看窗外灰霾的天空……
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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