卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，由于其临床症状不明显，容易造成漏诊与误诊，逾七成的患者确诊时，已处于癌症晚期。日前，罗氏诊断联合国内9家大型三甲医院及肿瘤专科医院，启动了一项关于卵巢癌诊断的新型肿瘤标志物——人附睾蛋白4(HE4)的多中心、大样本的临床研究项目。旨在通过更好地评估HE4在不同疾病人群的水平分布，确定中国人群HE4参考值范围，帮助更多患者实现卵巢癌的早期诊断。

HE4——卵巢癌早期检测的重要标志物

HE4是一种新的肿瘤标志物，通过检测体内HE4的水平及其变化，有助于卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估。研究表明，正常生理情况下，HE4在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均有高度表达。88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。同时，由于HE4水平会随着年龄增长、疾病进展、化疗及手术效果而变化，根据不同人群设定检测值参考区间将有助于更准确地诊断疾病。

据了解，国内还未制定 HE4适用于中国人群的标准参考区间。此次参与研究项目的解放军总医院、天津市肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、山东大学齐鲁医院、福建医科大学第一附属医院、厦门大学附属中山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学附属肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院等9家医疗机构联合启动的 Elecsys HE4中国人群参考值临床研究项目将推动这一标准的建立。这项研究样本量超过2000例，覆盖了20岁~79岁的女性。该研究预计在2013年3月完成。

今年初，罗氏诊断Elecsys HE4作为我国首个获批的全自动检测项目在中国成功上市。此项研究的开展将更好地指导中国的临床医生使用Elecsys HE4检测结果进行分析。项目的主要研究者——解放军总医院田亚平教授表示：“Elecsys HE4全自动检测项目和开展中国人群HE4水平参考值研究，对于卵巢癌的管理具有非常重要的价值，一方面为临床诊断提供了更准确的检测结果，帮助临床医生更好的判断盆腔肿块良性或恶性，通过诊断出早期卵巢癌来提高患者的生存率(早期卵巢癌患者的生存率为75%~95%)。另一方面，有利于监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的诊断与管理。更重要的是，结合对中国人群的针对性研究，将使HE4在中国的临床应用具有指导性和实用价值，让更多的中国患者从这一国际最新的检测中受益。”

传统检测方法存在局限性

根据美国国家癌症研究所的研究数据，近20年来，卵巢癌的5年生存率一直徘徊在较低水平，5年内的复发率更是高达80%，且复发时间主要集中在治疗期的3年内。

复旦大学医学院附属肿瘤医院郭林教授提出：“尽管卵巢癌的预后较差，但如果癌细胞能在仅存于卵巢内时就被尽早诊断出来，患者的存活率可以提高到75%~95%，且极有可能被治愈。因此，在卵巢癌管理中，早期诊断和治疗监测尤为重要。”

目前，卵巢癌的诊断主要依据两种检测手段。经阴道超声检查(TUV)应用较为普遍，这种成像方法可用于检查女性的生殖器官(包括子宫、卵巢、宫颈及阴道)，但是却不能准确检测出该肿块是良性还是恶性。而且，这种检查结果的解读对临床技师的经验要求很高。另一种常规检测方法是检测生物标志物CA125。虽然这种方法被视为卵巢癌诊断的“金标准”，但CA125的特异性较低，容易出现假阳性。近一半的卵巢癌1期患者并没有CA125水平升高的现象，患者极可能被漏诊。同时，某些良性卵巢疾病也会导致CA125水平升高，造成假阳性。

HE4的特异性高达99%

在女性的一生中，每5位女性就会有1位出现盆腔肿块，需要接受检查以排除恶性肿瘤的可能性。田亚平教授说：“为了能够尽早对患者进行准确的诊断，最全面的卵巢癌检测方法是使用两种相互补充的卵巢癌检测标志物HE4与CA125联合检测，这不仅能更好地判断绝经前或绝经后盆腔肿块的良性与恶性，还能更好地对妇科良性卵巢肿块、囊肿与卵巢癌进行鉴别诊断。”

根据美国《临床化学》杂志的研究，HE4的特异性高达99%，意味着临床医生对 HE4的检测结果更有信心。HE4与CA125联合应用，敏感性可增加到92%，能将假阴性结果减少30%，大大增加卵巢癌诊断的准确性。临床医生可通过 HE4联合另一项目前卵巢癌检测常用标志物CA125计算ROMA指数(恶性风险计算方法)，对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

此外，对卵巢癌患者进行HE4检测，还可帮助监测疾病状态、反映治疗疗效并早期发现癌症复发，具有重要的参考价值。多数患者的HE4和CA125会同时升高，但有些患者只出现单一肿瘤标志物的升高。因此，两者联合使用，可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。