研究揭示干扰素抑制HIV病毒机制

2012-07-18

药物干扰素曾经被HIV/AIDS病人服用但是随着较新的抗逆转录病毒治疗药物上市而被人们长期束之高阁

药物干扰素曾经被HIV/AIDS病人服用但是随着较新的抗逆转录病毒治疗药物上市而被人们长期束之高阁。但是如今美国和瑞士研究人员在PNAS期刊上发表的一篇研究论文为揭示人体如何利用天然免疫对抗病毒提供新的启示，从而可能有助于人们发现干扰素的新靶标。

在这项研究中，由来自美国加州大学旧金山分校的科学家领导的研究小组第一次对这种药物如何让人们抵抗病毒感染进行临床评估。人体能够自然产生用来抵抗病毒感染的干扰素蛋白，而药物干扰素就是基于此而开发出来的生物技术产品。

因为干扰素能够减轻HIV/AIDS疾病的症状，所以提纯后的干扰素在早期曾经被用来治疗HIV/AIDS病人，但是它的作用机制人们一直不清楚。

“没有人知道它如何工作”，该研究主要研究员与加州大学旧金山分校医学和旧金山VA医学中心助理教授Satish K. Pillai博士说。

最近几年一些研究已经暗示干扰素在体外抑制HIV病毒的可能性方式，但是直到现在人们还没有临床证据表明这一药物在病人体内如何攻击HIV。问题是目前很少有人再使用干扰素抵抗HIV感染。然而，人们仍然将干扰素与其他药物一起使用来治疗丙肝病毒感染，而这就让研究小组有可能评估它对HIV的影响。

鉴于干扰素经常被用来治疗携带丙肝病毒的病人，Pillai和他的同事们能够鉴定出在瑞士艾滋病毒队列研究(Swiss HIV Cohort Study)机构登记的20个人同时携带HIV和丙肝病毒，其中该机构是1988年创办的。这20个人全部服用干扰素治疗丙肝病毒感染，但是没有人服用抗逆转录病毒药物来治疗HIV。这就允许研究人员研究干扰素如何抑制HIV。

干扰素如何发挥作用

免疫系统中有点神秘的被称作限制因子(restriction factor)的组分，是由人体产生的，用来抑制诸如HIV之类的病毒并且阻止它们感染其他细胞。这项新研究进一步揭示这种组分在阻止病毒感染中所发挥的作用。

干扰素和限制因子仅是HIV和免疫系统之间发动全面战争的两道前线。在这场战争里，免疫系统寻求破坏HIV，而这种病毒通过破坏免疫系统进行坚持不懈地反抗。

不像免疫系统其他部分的单个细胞吞噬侵入宿主的病原体或者攻击其他细胞，这些限制因子的作用更加微妙，而且位于被感染的细胞内部，这也是科学家直到几年前才理解它们起着何种作用的原因之一。

其中一个限制因子就是APOBEC3，该因子在新的病毒颗粒形成时偷偷地跳到它们的表面从而对抗病毒感染。因而，APOBEC3蛋白通过让HIV遗传物质发生突变来破坏这种病毒，这样当HIV病毒试图感染另一个细胞时，它不再能够进行自我复制。

另一个因子就是束缚蛋白(tetherin)，它采取一种更加直接的作用方式。当病毒颗粒从体内遭受感染的细胞中释放出来时，该因子附着到它们的上面并将它们直接固定在原地，从而阻止它们移动到人体内其他地方也就阻止它们感染新的细胞。

HIV也有相应的反制手段。它产生一种Vpu蛋白来中和tetherin。而一种被称作Vif的HIV蛋白能够破坏APOBEC。

在这项新研究中，Pillai和他的同事们证实干扰素通过介导APOBEC3和tetherin这两种限制因子的作用来对抗HIV。他们收集了这 20个病人的样品，然后测量这些病人服用药物干扰素之前、期间和之后APOBEC3和tetherin的浓度。当这种药物进入血液时，这两种限制因子对干扰素作出应答而增加浓度，而且含有最高限制因子水平的病人在干扰素治疗期间HIV病毒数量发生最为显著的下降。

Pillai说，尽管这项研究并不马上导致人们开发出治疗感染HIV的病人的新药物或方法，但是获得这种知识的科学家可能有朝一日设计出一种增强干扰素的防御功能并特异性地增加感染HIV-1的人们体内诸如tetherin和APOBEC3之类的限制因子表达。

如果人们能够诱导这些因子更高水平地表达，那么它们对HIV的攻击可能变得更加强有力，甚至可能压制HIV的反制手段从而有助于将这种病毒从已感染的细胞中清理出去。

研究揭示干扰素抑制HIV病毒机制

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