美国耶鲁大学研究人员开发出一种新型纳米药物递送车,能长时间释放两种不同的药物,同时促进机体免疫并中和癌细胞分泌物。小鼠实验证明其能延缓肿瘤生长,减轻症状,使生存率大大提高。相关论文发表在《自然·材料》杂志上。
癌细胞会分泌多种化学物质扰乱免疫系统,突破身体防御屏障。在抗癌策略中,有些是中和癌细胞“化工厂”,有些是促进机体免疫反应,将二者结合在一起的鲜少成功。而新型递送车是一种可降解的中空纳米小球,称为纳米脂凝胶(NLGs),其中含有两种药物:能中和癌细胞分泌物TGF-β(转化生长因子-β)的抑制剂,以及召集免疫反应的IL-2(白细胞介素-2)。小球会在肿瘤区脉管系统堆积起来,随着球外壳和内骨架的慢慢分解,持续节制地放出药物。
IL-2是大的亲水蛋白,而TGF-β抑制剂是小的憎水分子。研究人员先用一种生物适应性可降解材料造出载体骨架,其中灌注TGF-β抑制剂分子,再将其浸入含IL-2的溶液,IL-2就会被吸入骨架中,这一过程称为远程装载。外壳用一种经美国食品和药物管理局(FDA)许可的生物降解合成脂制成,既足够坚固携带药物进入体内,又能受控地降解释放出药物。
该研究领导者、耶鲁大学工程教授泰瑞克·法密说:“癌瘤及其微环境可看成是一座城堡及护城河。护城河是癌瘤的防御系统,其中就包括 TGF-β。我们的策略是用TGF-β抑制剂‘吸干’护城河,同时释放IL-2促进肿瘤周围免疫反应。IL-2是一种细胞激素,能告诉防御细胞出了问题,可看作是一种引进增援策略。它们通过吸干的护城河进入城堡,发信号让更多援军进来。”实验中召集的援军就是机体的反入侵部队T细胞。
该研究目标是初期黑色素瘤和已扩展到肺部的黑色素瘤,尚未对初期肺癌进行评估。“黑色素瘤是采用免疫疗法的固体肿瘤典型。”论文合著者、现纽约圣彼得癌症中心医学肿瘤专科医生斯蒂芬·瑞辛斯基说,“目前,治疗转移性黑色素瘤的一个问题是,用药过程中难以控制自身免疫。NLGs递送系统可同时作为IL-2管制器和中和TGF-β的免疫调节器,有望在抗癌的同时避免自身免疫。”
研究人员指出,NLGs技术结合了先锋和召集后援双重策略,能瞄准正确目标长时间释放药物,安全执行双重治疗。最关键的是,它在设计上能装载各种形状和大小的药物分子,对那些适合免疫、放射、化学和手术疗法的癌症均显出光明前景,尤其是对转移性癌症,最终有望成为多种抗癌药物的递送系统。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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