作为一个全新的规范，2010版GMP实施一年多来，业界对于如何消化理解相关通则和附录展开了数百场交流，相关GMP的议题已经成为各大综合性会议主办机构必然选择的演讲环节。然而，从企业需求来看，这仍无法化解业界对于新版GMP如何有效执行存在的困惑。

“我们更需要对消化和理解2010版GMP针对性强、有专业性技术支撑的交流与沟通，能够切实帮助企业有效解决难点问题，以化解目前业界在执行新版 GMP上的彷徨心态。”2010版GMP起草小组核心组成员、中国医药设备工程协会副会长钟光德向记者表示，这也是他倡导举办一系列相关国内外GMP关键技术和经验交流的专业培训会的一大诱因。

日前，由中国医药设备工程协会主办，派克汉尼汾中国承办的“气体与液体过滤纯化解决方案及风险管理控制培训会”在杭州召开，近300人参会，不少企业甚至派出多名公司质量负责人到会，有一家大型制药集团下属各公司共派遣参会人数达10多名。本报记者也作为唯一受邀媒体参与了这场专业交流。

“新版GMP探求的技术性完善并非全盘跟进国外制药装备，而是借鉴国际工艺设计与验证经验，强化国内外多方沟通交流，以成就具有中国特色的GMP。” 钟光德在会上特别强调，2010版GMP并没有强制要求完全参照国外技术，他一再呼吁业界不要全盘照搬国外装备和技术，而是要结合自身的资源和合适的预定目标，有效引进和吸收国际经验。

区别看待规范要求

据悉，2010版GMP强调质量风险管理，也使其与1998版GMP具有根本意义上的区别。同时，由于质量风险管理的引入，使得我国的GMP开始具备了国际化的基本特征。

“在引入质量风险管理的同时，也就开始了我们采用现代手段管理药品生产中不确定性的新阶段。”钟光德指出，这个不确定性主要来自于针对质量风险的控制能力和管理提升，而风险管理中的风险评估、风险控制和风险回顾仍是当前中国制药产业最薄弱的环节，需要强化业界广泛而充分的专业性交流，以提升GMP改造水平。

目前，WHO、FDA、EU、ICH、PIC/S等对工艺验证都提出了极为严格的要求。FDA的工艺验证要求指出：“收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据，用这些数据确立科学证据，证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。”EU2001版要求：“书面化的证据，证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。”PIC/S2001版针对工艺验证的要求则是：“规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。”

我国2010版GMP对工艺验证的要求是：“工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。”该要求与FDA、PIC/S和EU针对工艺验证的要求都格外强调用“数据说话”。

“有效的工艺验证对保证产品质量至关重要。”派克汉尼汾多明尼克汉德公司生物制药行业全球市场发展经理NickHutchinson博士向记者表示，质量保证的基本原则是药物生产应符合其预期的使用目的，这就要求产品质量、安全性、有效性通过设计体现出来，并融入到产品中，同时中间控制和成品检查不足以保证产品的质量，因此必须对每一步的生产工艺进行控制。

据悉，作为被FDA和EU认可的国际第三方检验机构，派克汉尼汾目前设计了4种符合国际检验标准的完整性检测，以达到EU的强制性要求。NickHutchinson博士表示，针对无菌工艺关键环节的过滤产品，目前大多数国际法规并没有明确规定是否应该进行使用前/灭菌后的完整性测试，但在EUAnnex(113)中已经明确提出过滤器使用前/灭菌后的完整性测试是必须执行的强制性要求。

“无菌药品生产的关键环节是过滤器的工艺验证，因为它也是保证药品安全性的关键环节，而如何使药品质量在生产过程中始终处于质量受控状态，也是国际GMP规范不懈努力的最大目标。”NickHutchinson博士如是说。

建立自己的标准

针对有效的工艺验证，2010版GMP多以通则要求为基准，并未强制更多细节，尽管这给执行企业留下了创新空间，但由于细节性的技术性支撑的缺乏，围绕有效工艺和验证也必须向超越新版GMP要求的国际规范经验学习。

“改造的解决思路不能只从2010版GMP上找，对于符合EU、FDA、WTO和PIC/S等标准的GMP工艺设计和验证方案，也可以借鉴，只要它们符合中国GMP的定位，能够提供有效工艺参数和验证方法，我们也可以有选择性的跟进。”钟光德向记者表示，技术性支撑文件应该在借鉴国内外优秀经验的基础上，构建符合中国GMP特色的改造思路，不是全盘照搬，而是消化吸收后的再创造。

据悉，为保证无菌制药的关键过滤环节，派克汉尼汾还提出了加装两只过滤器的解决工艺，这也为GMP工艺设计和验证提供了一条新的思路。

“这是一种极具启发性的思路，形同于多加了一层‘安全保护罩’。”苏州大冢制药有限公司生产部工务科长付智华向记者分析，加装两只过滤器的思路主要是针对质量风险控制的工艺设计方案，尤其是在无菌制剂生产环节，过滤器在罐装系统之前的有效风险控制非常重要，也是保证无菌生产的关键点。但他同时表示，针对不同生产品种的需求，这种加装两只过滤器的方式并非唯一解决方案。

“我们强调用‘数据’说话，因为GMP改造的各个细节与关键环节更多地还要技术支撑文件，但从国际上照搬来的不能算我们自己的标准。”钟光德特别指出，像中国特有的中药体系，就无法从国际规范或是经验中获得更多的技术性支撑，需要在借鉴的同时，以我为主，最终构建起中国自己的GMP标准。

新版GMP并没有强制要求完全参照国外技术，而是要结合自身的资源和合适的预定目标，有效引进和吸收国际经验，借鉴国内外优秀的工艺设计和验证经验，针对自身的改造需求进行消化、理解和创新.