在日前于成都召开的中国国产制药装备(无菌药品)新技术交流会上， “质量源于设计(QbD)”反复被专家提及。目前，如何将QbD理念体现在新版GMP中，如何编制一个符合产品预订用途的个性化创新设计方案，已经成为我国相当多的药品生产企业在实施2010版GMP中面对的首要问题。

为什么URS的编制对新版GMP改造尤为重要?2010版GMP起草小组核心组成员、中国医药设备工程协会副会长、四川省医药保化品质量管理协会会长钟光德指出，2010版GMP强调企业应编制针对自身产品的个性化创新设计方案，而发达国家制药业的无数经验也证明，一个有效运行的质量管理体系源自构成这个体系的若干基础要素，同时这些要素的形成则必须建立在科学完备的URS之上。

事实上，受实施1998版GMP传统操作习惯的影响，一些企业和设计单位不能进行良好的概念设计和用户需求(URS)论证，甚至在未确定设备的情况下就做出产品工艺平面布局设计方案，使实施2010版GMP必须具备的基础因素，在不经意或匆匆忙忙间丢失。钟光德、邓海根等2010版GMP起草专家对这种现状感到痛心，认为制药企业应提高对URS编制的认识，为此特别在成都首次召开中国国产制药装备(无菌药品)新技术交流会，与业界充分探讨怎样才能深入认识2010版GMP的设计理念，以提出较为完善的URS，并确保新版GMP成为我国制药工业迈上新台阶的坚实支撑。

最大风险是不知道风险

“URS深刻体现了QbD——质量源于设计，新版GMP的URS编制体现了药品生产环节的前端设计理念，对设计、采购和验证三个方面起着重要作用。”SFDA高级研修学院客座教授、四川苑东制药有限公司副总经理兼质量总监陈晓诗认为，企业必须高度重视URS编制，URS是用户对该设备/系统的具体输出要求的详尽描述，是设备/系统的设计依据，决定了设备/系统的性能。而URS是验证活动的源头，同时也是性能确认的最终依据。

USR编制如何验证需要在设计之初即有意识地强化。根据ICH-Q9定义，风险识别是指参照风险问题或问题描述，系统地运用历史数据、理论分析、意见及风险溯源等信息，来辨识危险因素。记者调查发现，目前大多数制药企业仍然将URS编制工作推给设备商，而不是提出自己的要求，甚至找不出生产链条上的风险点在哪里。

“今天你风了么?这个风是风险意识的风!”上海东富龙科技股份有限公司技术总监郑金旺向记者表示，作为冻干工艺的国产装备企业，他们认为对风险识别应该每时每刻都有意识的关注，因为最大的风险是“我们不知道风险”。

仅以冻干工艺为例，据悉，目前国内存量冻干机在3000台左右，70%以上不带在线灭菌SIP，势必面临如何解决这一风险以符合新版GMP的标准要求。

据国际制药工程协会(ISPE)统计数据分析，世界各大制药厂培养基充填试验结果表明，传统冻干生产线通过手动进出料的冻干制品的每一个无菌工艺过程所产生的风险比例为无菌灌装风险占50%，冻干风险占30%，无菌混合、配液风险占10%，设施设备无菌组装

风险占10%。而这些风险的主要来源正是由于手动进出料操作人员所带来的，穿无菌服的操作者每个人至少产生微生物数10000cfu/h。

目前，冻干设备集成化越来越多，由于手动操作造成了许多风险和不确定性。对于冻干老车间的改造来说，一定要从具体情况分析，尽量最大化地减少核心区域操作人员与产品的直接接触。

“借助于自动化，可以最大限度地降低人员的干预，减少微生物负荷。隔离装置避免了人对产品的污染和产品对人造成的污染，防止交叉感染。可靠的无菌保证是控制冻干生产质量风险的核心。”郑金旺认为，未来冻干制剂生产操作过程将会更加自动化、隔离化，以减少生产过程中的人工手动操作，从而降低相关风险。

参与了华兰生物血液制品的新版GMP改造设计的上海新旭发机械科技有限公司，也曾给华海和海正提供风险控制方案。“风险分析方案和控制能力也是通过新版GMP检查的关键前提。关于风险分析方案，我们给制药企业做的仅仅关于洗瓶机的传感器风险的分析附件就达46页内容。”公司技术副总张正华认为，新版 GMP改造中处处存在风险控制的课题，而前瞻性的预见和控制非常重要。

只有最合适的方案

尽管一些创新领先的制药装备企业已经开始代替制药企业编制URS，但业界专家认为，这并非长久之计，更容易为将来GMP升级改造留下遗憾。

“2010版GMP最实质的内容就是从自身产品出发，编制个性化开发的URS，但是目前大多数装备企业能够提供的多为模式化通用方案，而并不完全是 2010版GMP所要求的具有整体设计与内在逻辑联系的工艺集成。而且只有模块化是不能有效控制整体风险的，这种方案肯定会受到质疑。”钟光德提醒，URS不应只考虑一种方案，没有最好的方案，只有最适合的方案。一份编写良好的URS，不仅考虑工艺要求，而且必须考虑与GMP的符合性以及验证要求。

关于模块化的合理布局，钟光德有自己的想法，他特别提出几个值得注意的地方：一是选用供应商推荐的一些新功能时，应考虑这些功能是否可验证;同时应寻求相应的国际同类技术标准，并最好有FDA、EU、ICH或PIC/S的官方认定。二是需要关注辅助设备的性能。三是应尽早提出说明书、图纸、主要部件规格资料以及维护计划的要求，以方便供应商有收集资料的充分时间。四是如果后续的验证要求对供应商进行审计，那么也应当在URS中提出审计范围和审计要求，以方便相应人员安排沟通交流计划。

据悉，目前专家们已经发现企业对编制URS所产生的彷徨情绪，而这也是由于在1998版GMP实施过程中没有对URS编制引起重视，因此目前企业普遍无法自行完成编制工作。什么才是符合2010版的URS编制?怎样良好充分地体现制药企业的专有定制URS理念?URS关注的维度与验证重点是什么?

作为中国国产制药装备(无菌药品)新技术交流会的倡导人，钟光德认为，一个充分的交流氛围对业界早日完成新版GMP改造尤为重要，“我们现在谈无菌药品的URS，今后还要谈中药的、谈其他别的产品的URS编制，充分的交流与沟通，可以在装备企业，把创新工艺和理念推介给制药企业的同时，也让制药企业有意识地认识所掌握的选择权和话语权，而URS编制正是应该由制药企业掌握的一个重要话语权。”

据悉，国家食品药品监督管理局正着手对药企进行实施新GMP情况的摸底调查，或将推出GMP认证系列的URS指南。中国医药设备工程协会副会长兼秘书长顾维军向本报记者透露，针对企业要求不一，设计单位无法下手等核心问题，国家食品药品监管局GMP认证中心拟建立中国URS体系，而相关协会通过6个月的调查研究，会先公布在认证中心的网站上，今后也会针对不同品种生产线的2010版GMP改造标准，推出认证系列的URS指南，以供企业和监管者参考。