30年前，乳腺癌还被认为是“不治之症”，如今乳腺癌治疗药物和患者生存率都有了很大的改善，乳腺癌已经不再是“死刑”的代名词，而这主要得益于对乳腺癌的两种防治措施：首先，定期筛查和先进的诊断方法使得乳腺癌在早期阶段就能容易被发现，而该病的早期治疗是成功的保证;其次，新药的开发可有效控制该疾病，或防止其复发。因此，乳腺癌患者可通过治疗来延长生存时间。最近就有统计数据表明，在英国，每年诊断为乳腺癌的49700名妇女中，有85%的存活期在10年以上。

赫赛汀注射剂在研

在大多数情况下，手术是乳腺癌治疗的首选，其次是化疗和放射治疗。雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者应进行激素治疗，常用药物有他莫昔芬，以降低体内雌激素水平，进而减少癌症复发风险。此外，靶向治疗药物的应用取决于乳腺癌的类型。例如，乳腺癌细胞人类表皮生长因子受体-2(HER2)水平高的患者通常使用罗氏的肿瘤药物赫赛汀(曲妥珠单抗)，单独或与化疗药物联合应用。HER2是一种致癌基因突变产生的蛋白质，见于约25%的乳腺癌患者，可刺激肿瘤细胞生长，是最具侵袭性的一种乳腺癌。单克隆抗体赫赛汀通过与HER2结合，从而阻止HER2发挥作用。

赫赛汀通常是通过静脉输液给药，可能需要90分钟时间完成，因此，罗氏正在开发该药的注射剂型。注射剂型只需5分钟即可完成给药，疗效与静脉输液给药类似，目前，该公司正在对596名HER2阳性妇女进行Ⅲ期开放性试验。罗氏将在2012年向欧盟提交上市申请。赫赛汀新适应症的批准将有助于提高罗氏的市场独占性，本来赫赛汀专利到期时间为2015年。

抗体-药物偶联物带来希望

另外，罗氏公司还在进行T-DM1(曲妥珠单抗-美登素)的开发，T-DM1是一只实验性的抗体-药物偶联物，可直接把化疗药物美登素传递到以前未经治疗的HER2阳性乳腺癌晚期患者的癌细胞。

去年9月在瑞典首都斯德哥尔摩举行的欧洲多学科癌症大会(EMCC)上，T-DM1的Ⅱ期临床试验的数据显示，与标准治疗组(如多西紫杉醇化疗联合赫赛汀)患者相比，T-DM1治疗组的患者无病情恶化的生存时间提高了41%。T-DM1治疗组患者无病情恶化的生存时间比标准治疗组患者平均延长了5个月。

伦敦帝国学院高级讲师及肿瘤医学顾问、英国癌症研究中心临床科学家卡罗·帕尔米耶博士说：“T-DM1治疗的患者预后显著改善，如果在Ⅲ期临床试验中能够再次证实其疗效，患者也许只用一种药物就可以了，而不再需要同时使用化疗药物和赫赛汀。”

研究人员说，该药(T-DM1)不仅使治疗更加方便，而且可消除化疗的一些副作用，如脱发等。如果获得批准，T-DM1的年销售高峰将超过11亿美元。罗氏公司的首席医疗总监哈尔·巴伦说：“我们对HER2途径研究了30年，从而为HER-2阳性乳腺癌的患者带来了个体化药物。T-DM1的试验结果表明，我们很快就会改变现行的标准治疗方法(赫赛汀联合化疗药物)。”

罗氏另一只新型乳腺癌药物帕妥珠单抗已进入Ⅲ期临床试验阶段，该药物是新型靶向治疗药物，又称HER2二聚体抑制剂(HDIS)，旨在阻止HER2与其他HER蛋白的二聚化。

帕妥珠单抗和赫赛汀具有很好的协同作用，这两种药物可结合HER2不同的区域，这也就意味着它们可以更全面地阻止HER的信号转导通路。

成功者与失败者

在EMCC会议上公布的另一只在研乳腺癌新药是诺华的Afinitor(依维莫司)。Afinitor已经批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)，现在有可能扩展适应症，用于乳腺癌治疗。

BOLERO-2研究(对雌激素受体阳性、晚期乳腺癌检测HER2阴性的绝经后妇女的Ⅲ期临床试验)数据显示，Afinitor联合激素治疗药物依西美坦，与单独使用依西美坦相比，可使患者生存时间延长1倍。诺华计划今年年底向监管部门提交Afinitor乳腺癌适应症的上市申请。

与此同时，葛兰素史克公司的双激酶抑制剂Tyverb(拉帕替尼)已进入Ⅲ期临床试验阶段，其阳性对照药物为赫赛汀。Tyverb与赫赛汀一样，只能用于HER2阳性乳腺癌患者的治疗。然而，葛兰素史克公司最近已停止了Tyverb的研究，因为该药“不可能达到预定的与赫赛汀相比在无病生存率方面非劣效性的标准”。

未来市场稳定

乳腺癌治疗新药的开发对未来市场的影响究竟如何?据专业的医疗产业市场调查公司美国DecisionResources公司报告称，目前乳腺癌药物的全球市场约为102亿美元，在未来10年将保持相对稳定，虽然乳腺癌新药的销售额将占全球乳腺癌药物市场的25%以上，分析师认为，到2019年，乳腺癌药物的整体市场也尽可能增加2亿美元。这主要是因为基因泰克/罗氏公司的阿瓦斯丁(贝伐单抗)由于安全问题和缺乏疗效，晚期乳腺癌适应症去年已被美国取消。欧洲的监管机构仍允许阿瓦斯丁联合化疗药物紫杉醇使用，但该药物不可以再与多西紫杉醇联合使用。EMA咨询委员会认为，阿瓦斯汀联合多西紫杉醇与单独使用多西紫杉醇相比，对患者没有额外的生存益处。